Virkninger af Atorvastatin på myonekrose

STUDIEMÅL:

1. Studiets primære endepunkt er at evaluere virkningerne af en enkelt høj dosis atorvastatin versus placebo på peri-procedurel myonekrose, målt ved troponin T (TnT), under perkutan koronar intervention (PCI) hos patienter med akutte koronare syndromer ( ACS).
2. Sekundære endepunkter omfatter målingerne af andre biomarkører for myocytskade (CK, CK-MB) og inflammation (CRP).
3. Andre sekundære endepunkter inkluderer den relative angiografiske effekt af atorvastatin versus placebo på post-PCI-vækst af vævsniveauperfusionsomkreds og post-PCI-vækst af vævsniveauperfusionslysstyrke ved brug af digital subtraktionsangiografi.

METODER:

I. Udvælgelse og antal patienter

Undersøgelsesemnerne skal vælges blandt de patienter, der præsenterer BIDMC for hjertekateterisering. Berettigede patienter vil blive identificeret i hjertekateteriseringsområdet før deres procedure. Efter at have indhentet informeret samtykke vil patienter blive randomiseret til en enkelt dosis atorvastatin eller placebo, som vil blive indgivet i holdeområdet omkring 4 timer før proceduren. Der vil være i alt 150 forsøgspersoner tilmeldt undersøgelsen. Der udføres i alt 2500 PCI'er på BIDMC om året, hvoraf en tredjedel er til ACS. Vi forventer, at 30-40 % af patienter med ACS vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen.

II. Informeret samtykke

Informeret samtykke vil blive indhentet fra alle personer før tilmelding til undersøgelsen i henhold til retningslinjerne for det lokale Internal Review Board.

III. Indsamling af forbehandlingsdata

Baseline kliniske data vil blive registreret ved tilmeldingen og vil omfatte: Forsøgspersonens alder, køn, vægt og højde, diabetes, hypertension, rygestatus, hyperkolesterolæmi (inklusive kolesterolniveauer, hvis de er tilgængelige), tilstedeværelsen af ​​koronar eller perifer arteriesygdom og tidligere PCI-historie eller koronar bypass-operation. Yderligere vil al nuværende medicin blive registreret. En detaljeret anginahistorie vil blive indsamlet fra patienten og journalen på udkig efter tegn på ustabil angina som defineret af Braunwald.

IV. Medicin

A. Undersøg medicin

Patienterne vil blive tilfældigt tildelt atorvastatin 80 mg po eller placebo på en dobbeltblind måde. Studiemedicinen vil blive administreret umiddelbart efter, at informeret samtykke er indhentet, og patienten randomiseres til en behandlingsgruppe i hjertekateteriseringsområdet. I betragtning af den typiske ventetid mellem første præsentation i afholdelsesområdet og PCI i et ikke-emergent tilfælde, vurderes det, at undersøgelsesmedicinen vil blive administreret 4 timer før proceduren (minimum tid på 2 timer). Alle patienter vil modtage en enkelt dosis undersøgelsesmedicin forud for proceduren. Efter afslutningen af ​​proceduren vil al statinbehandling blive tilbageholdt til næste dag. Berettigede patienter kan derefter modtage statinbehandling i henhold til de behandlende lægers præferencer. Alle potentielle bivirkninger af undersøgelsesmedicinen vil blive registreret.

B. Samtidig terapi

Aspirin (325 mg/dag) vil blive administreret før intervention og under opfølgning. Clopidogrel (300 mg eller 600 mg bolus efterfulgt af 75 mg/dag) vil blive administreret efter stent-udsættelse. Det forventes, at størstedelen af ​​patienterne vil modtage en glycoprotein IIb/IIIa-hæmmer under proceduren og i 18 timer derefter.

V. Procedurer

A. Laboratorieundersøgelser

Ved baseline vil niveauer af troponin, CK og CK-MB blive opnået på præsentationstidspunktet og umiddelbart før PCI. Patienter med nogen af ​​disse serummarkører over den øvre normalgrænse vil blive udelukket fra undersøgelsen. Post-procedurenzymer vil blive opnået 6-8 timer efter proceduren og næste morgen (18-24 timer efter proceduren). Patienter med forhøjede enzymer kan gennemgå yderligere prøveudtagning for at bestemme den maksimale enzymstigning. Det maksimale troponinniveau opnået ved enhver post-proceduremæssig blodprøve vil blive brugt som det primære endepunkt. Desuden vil baseline CRP-niveauer blive opnået før PCI og den næste dag.

B. Digital subtraktionsangiografi

For at kvantificere kinetikken for farvestofindtrængning i myokardiet kan digital subtraktionsangiografi anvendes. Digital subtraktionsangiografi vil blive udført ved endediastolen ved at justere cineframe-billeder, før farvestoffet fyldte myokardiet med den ramme, hvori farvestoffet først nåede sin højeste lysstyrke. Rygsøjlen, ribbenene, mellemgulvet og den epikardieale arterie trækkes derefter fra. Der udtages prøver af et repræsentativt område af myokardiet, som er fri for overlapning af epikardielle arterielle forgreninger for at bestemme stigningen i myokardiets gråskalalysstyrke. Omkredsen af ​​myokardierødmen måles ved hjælp af et håndholdt planimeter (Fowler, Inc.). Billedantallet ÷ antal billeder pr. sekund bruges til at måle den tid, der er forløbet under angiografi for at kvantificere stigningshastigheden i væksten (cm/sek.) og lysstyrke (grå/sek.) af myokardierødme. Blush vil også blive vurderet visuelt ved hjælp af TIMI myokardieperfusionsgraden.