阿托伐他汀对肌坏死的影响

学习目标：

1. 该研究的主要终点是评估单次高剂量阿托伐他汀与安慰剂对急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 期间围手术期肌坏死的影响，通过肌钙蛋白 T (TnT) 测量（ ACS）。
2. 次要终点包括肌细胞损伤（CK、CK-MB）和炎症（CRP）的其他生物标志物的测量。
3. 其他次要终点包括阿托伐他汀与安慰剂对 PCI 后组织水平灌注周长增长和使用数字减影血管造影术的 PCI 后组织水平灌注亮度增长的相对血管造影效果。

方法：

一、患者选择及人数

研究对象将从那些向 BIDMC 进行心脏导管插入术的患者中选择。 符合条件的患者将在手术前在心导管插入术等待区被识别。 在获得知情同意后，患者将被随机分配接受单剂量的阿托伐他汀或安慰剂，这些药物将在手术前约 4 小时在等候区给药。 总共将有 150 名受试者参加该研究。 BIDMC 每年总共执行 2500 例 PCI，其中三分之一用于 ACS。 我们预计 30-40% 的 ACS 患者将有资格参与研究。

二。知情同意

根据当地内部审查委员会的指导方针，在参加研究之前，将获得所有个人的知情同意。

三、预处理数据收集

基线临床数据将在登记时记录，包括：受试者的年龄、性别、体重和身高、糖尿病、高血压、吸烟状况、高胆固醇血症（包括胆固醇水平，如果有的话）、冠状动脉或外周动脉疾病的存在以及 PCI 的既往史或冠状动脉旁路手术。 此外，将记录所有当前药物。 将从患者和医疗记录中收集详细的心绞痛病史，以寻找 Braunwald 定义的不稳定型心绞痛的证据。

四、药物

A. 研究药物

患者将以双盲方式随机分配接受阿托伐他汀 80 mg po 或安慰剂。 研究药物将在获得知情同意后立即给药，患者被随机分配到心导管插入术等待区的治疗组。 考虑到非急诊病例在等候区首次就诊与 PCI 之间的典型等待时间，估计研究药物将在手术前 4 小时给药（最短时间为 2 小时）。 所有患者将在手术前接受单剂量的研究药物。 手术完成后，所有他汀类药物治疗将暂停至第二天。 然后，符合条件的患者可以根据主治医师的偏好接受他汀类药物治疗。 将记录对研究药物的所有潜在不良反应。

B. 伴随疗法

在干预前和随访期间将给予阿司匹林（325 毫克/天）。 氯吡格雷（300 毫克或 600 毫克推注，随后 75 毫克/天）将在支架部署后给药。 预计大多数患者将在手术期间和之后的 18 小时内接受糖蛋白 IIb/IIIa 抑制剂。

五、程序

A. 实验室测试

在基线，肌钙蛋白、CK 和 CK-MB 的水平将在就诊时和 PCI 前即刻获得。 任何这些血清标志物高于正常上限的患者将被排除在研究之外。 将在手术后 6-8 小时和第二天早上（手术后 18-24 小时）获得手术后酶。 酶升高的患者可能会接受进一步取样以确定峰值酶升高。 从任何手术后抽血获得的肌钙蛋白峰值水平将用作主要终点。 此外，基线 CRP 水平将在 PCI 之前和第二天获得。

B. 数字减影血管造影

为了量化染料进入心肌的动力学，可以使用数字减影血管造影术。 数字减影血管造影术将在舒张末期通过将染料填充心肌之前的电影帧图像与染料首先达到其峰值亮度的帧对齐来进行。 然后减去脊柱、肋骨、隔膜和心外膜动脉。 对心肌的代表性区域进行采样，该区域没有被心外膜动脉分支重叠，以确定心肌灰度亮度的增加。 使用手持式面积计 (Fowler, Inc) 测量心肌红斑的周长。 帧计数÷每秒帧数用于测量血管造影期间经过的时间，以量化心肌红晕生长的上升速率（厘米/秒）和亮度（灰度/秒）。 脸红也将使用 TIMI 心肌灌注等级进行视觉评估。