Efeitos da Atorvastatina na Mionecrose

OBJETIVOS DO ESTUDO:

1. O objetivo primário do estudo é avaliar os efeitos de uma única dose alta de atorvastatina versus placebo na mionecrose periprocedimento, medida pela troponina T (TnT), durante a intervenção coronária percutânea (ICP) em pacientes com síndromes coronárias agudas ( ACS).
2. Os endpoints secundários incluem as medições de outros biomarcadores de lesão de miócitos (CK, CK-MB) e inflamação (CRP).
3. Outros desfechos secundários incluem a eficácia angiográfica relativa da atorvastatina versus placebo no crescimento pós-ICP da circunferência de perfusão no nível do tecido e no crescimento pós-ICP do brilho da perfusão no nível do tecido usando angiografia por subtração digital.

MÉTODOS:

I. Seleção e Número de Pacientes

Os sujeitos do estudo devem ser selecionados entre os pacientes que se apresentam ao BIDMC para cateterismo cardíaco. Os pacientes elegíveis serão identificados na área de contenção do cateterismo cardíaco antes do procedimento. Após obter o consentimento informado, os pacientes serão randomizados para uma dose única de atorvastatina ou placebo, que será administrada na área de espera cerca de 4 horas antes do procedimento. Haverá um total de 150 indivíduos inscritos no estudo. São realizadas no BIDMC um total de 2.500 PCIs por ano, sendo um terço para ACS. Prevemos que 30-40% dos pacientes com SCA serão elegíveis para participação no estudo.

II. Consentimento Informado

O consentimento informado será obtido de todos os indivíduos antes da inscrição no estudo de acordo com as diretrizes locais do Conselho de Revisão Interna.

III. Coleta de dados de pré-tratamento

Os dados clínicos basais serão registrados na inscrição e incluirão: idade, sexo, peso e altura do indivíduo, diabetes, hipertensão, tabagismo, hipercolesterolemia (incluindo níveis de colesterol, se disponível), presença de doença arterial coronariana ou periférica e história anterior de ICP ou cirurgia de revascularização do miocárdio. Além disso, todos os medicamentos atuais serão registrados. Uma história detalhada da angina será coletada do paciente e do prontuário médico em busca de evidências de angina instável, conforme definido por Braunwald.

4. Medicamentos

A. Medicação do Estudo

Os pacientes serão distribuídos aleatoriamente para atorvastatina 80 mg via oral ou placebo de forma duplo-cega. A medicação do estudo será administrada imediatamente após o consentimento informado ser obtido e o paciente for randomizado para um grupo de tratamento na área de retenção de cateterismo cardíaco. Dado o tempo de espera típico entre a primeira apresentação na área de espera e a ICP em um caso não emergencial, estima-se que a medicação do estudo seja administrada 4 horas antes do procedimento (tempo mínimo de 2 horas). Todos os pacientes receberão uma dose única da medicação do estudo antes do procedimento. Após a conclusão do procedimento, toda a terapia com estatina será suspensa até o dia seguinte. Os pacientes elegíveis podem então receber terapia com estatina de acordo com as preferências dos médicos assistentes. Todas as reações adversas potenciais à medicação do estudo serão registradas.

B. Terapia Concomitante

A aspirina (325 mg/dia) será administrada antes da intervenção e durante o acompanhamento. Clopidogrel (300 mg ou 600 mg em bolus seguido de 75 mg/dia) será administrado após a implantação do stent. Espera-se que a maioria dos pacientes receba um inibidor da glicoproteína IIb/IIIa durante o procedimento e nas 18 horas seguintes.

V. Procedimentos

A. Testes de Laboratório

Inicialmente, os níveis de troponina, CK e CK-MB serão obtidos no momento da apresentação e imediatamente antes da ICP. Os pacientes com qualquer um desses marcadores séricos acima do limite superior da normalidade serão excluídos do estudo. As enzimas pós-procedimento serão obtidas 6-8 horas após o procedimento e na manhã seguinte (18-24 horas após o procedimento). Pacientes com enzimas elevadas podem passar por mais amostragem para determinar o aumento máximo da enzima. O nível máximo de troponina obtido de qualquer coleta de sangue pós-procedimento será usado como parâmetro primário. Além disso, os níveis basais de PCR serão obtidos antes da ICP e no dia seguinte.

B. Angiografia por subtração digital

Para quantificar a cinética de entrada do corante no miocárdio, a angiografia por subtração digital pode ser usada. A angiografia por subtração digital será realizada no final da diástole, alinhando as imagens do cineframe antes que o corante preencha o miocárdio com o quadro no qual o corante atingiu seu pico de brilho. A coluna, as costelas, o diafragma e a artéria epicárdica são então subtraídos. Uma região representativa do miocárdio é amostrada que está livre de sobreposição por ramos arteriais epicárdicos para determinar o aumento no brilho da escala de cinza do miocárdio. A circunferência do blush miocárdico é medida usando um planímetro portátil (Fowler, Inc). A contagem de quadros ÷ número de quadros por segundo é usada para medir o tempo decorrido durante a angiografia para quantificar a taxa de aumento no crescimento (cm/seg) e brilho (cinza/seg) do rubor miocárdico. O rubor também será avaliado visualmente usando o grau de perfusão miocárdica TIMI.