Efectos de la atorvastatina en la mionecrosis

OBJETIVOS DEL ESTUDIO:

1. El criterio principal de valoración del estudio es evaluar los efectos de una dosis alta única de atorvastatina frente a placebo en la mionecrosis perioperatoria, medida por la troponina T (TnT), durante la intervención coronaria percutánea (ICP) en pacientes que presentan síndromes coronarios agudos ( ACS).
2. Los criterios de valoración secundarios incluyen las mediciones de otros biomarcadores de lesión de miocitos (CK, CK-MB) e inflamación (CRP).
3. Otros criterios de valoración secundarios incluyen la eficacia angiográfica relativa de atorvastatina frente a placebo en el crecimiento posterior a la ICP de la circunferencia de perfusión a nivel tisular y el crecimiento posterior a la ICP del brillo de perfusión a nivel tisular mediante angiografía por sustracción digital.

MÉTODOS:

I. Selección y Número de Pacientes

Los sujetos del estudio se seleccionarán entre aquellos pacientes que se presenten al BIDMC para un cateterismo cardíaco. Los pacientes elegibles serán identificados en el área de espera de cateterismo cardíaco antes de su procedimiento. Después de obtener el consentimiento informado, los pacientes serán asignados al azar a una dosis única de atorvastatina o placebo, que se administrará en el área de espera unas 4 horas antes del procedimiento. Habrá un total de 150 sujetos inscritos en el estudio. Hay un total de 2500 PCI realizadas en el BIDMC por año, un tercio de las cuales son para ACS. Anticipamos que el 30-40% de los pacientes con SCA serán elegibles para participar en el estudio.

II. Consentimiento informado

Se obtendrá el consentimiento informado de todas las personas antes de la inscripción en el estudio de acuerdo con las pautas locales de la Junta de revisión interna.

tercero Recopilación de datos de pretratamiento

Los datos clínicos de referencia se registrarán en el momento de la inscripción e incluirán: la edad, el sexo, el peso y la altura del sujeto, la diabetes, la hipertensión, el tabaquismo, la hipercolesterolemia (incluidos los niveles de colesterol, si están disponibles), la presencia de enfermedad arterial coronaria o periférica y antecedentes de PCI o cirugía de derivación de la arteria coronaria. Además, se registrarán todos los medicamentos actuales. Se recopilará un historial detallado de angina del paciente y el registro médico en busca de evidencia de angina inestable según la definición de Braunwald.

IV. medicamentos

A. Medicamento del estudio

Los pacientes serán asignados aleatoriamente a atorvastatina 80 mg po o placebo de forma doble ciego. El medicamento del estudio se administrará inmediatamente después de que se obtenga el consentimiento informado y el paciente se aleatorice a un grupo de tratamiento en el área de espera de cateterismo cardíaco. Dado el tiempo de espera típico entre la primera presentación en el área de espera y la ICP en un caso que no es de emergencia, se estima que la medicación del estudio se administrará 4 horas antes del procedimiento (tiempo mínimo de 2 horas). Todos los pacientes recibirán una dosis única del medicamento del estudio antes del procedimiento. Después de completar el procedimiento, toda la terapia con estatinas se suspenderá hasta el día siguiente. Los pacientes elegibles pueden entonces recibir terapia con estatinas de acuerdo con las preferencias de los médicos tratantes. Se registrarán todas las posibles reacciones adversas al medicamento del estudio.

B. Terapia concomitante

Se administrará aspirina (325 mg/día) antes de la intervención y durante el seguimiento. Se administrará clopidogrel (bolo de 300 mg o 600 mg seguido de 75 mg/día) después del despliegue del stent. Se espera que la mayoría de los pacientes reciban un inhibidor de la glicoproteína IIb/IIIa durante el procedimiento y durante las 18 horas posteriores.

V. Procedimientos

A. Pruebas de laboratorio

Al inicio del estudio, se obtendrán los niveles de troponina, CK y CK-MB en el momento de la presentación e inmediatamente antes de la PCI. Los pacientes con cualquiera de estos marcadores séricos por encima del límite superior normal serán excluidos del estudio. Las enzimas post-procedimiento se obtendrán 6-8 horas después del procedimiento ya la mañana siguiente (18-24 horas después del procedimiento). Los pacientes con enzimas elevadas pueden someterse a más muestras para determinar el aumento máximo de enzimas. El nivel máximo de troponina obtenido de cualquier extracción de sangre posterior al procedimiento se utilizará como criterio de valoración principal. Además, los niveles de PCR de referencia se obtendrán antes de la PCI y al día siguiente.

B. Angiografía por sustracción digital

Para cuantificar la cinética de la entrada del colorante en el miocardio, se puede utilizar la angiografía por sustracción digital. La angiografía por sustracción digital se realizará al final de la diástole alineando las imágenes de fotogramas de cine antes de que el tinte llene el miocardio con el fotograma en el que el tinte alcanzó por primera vez su brillo máximo. Luego se restan la columna vertebral, las costillas, el diafragma y la arteria epicárdica. Se toma una muestra de una región representativa del miocardio que está libre de superposición por ramas arteriales epicárdicas para determinar el aumento en el brillo de la escala de grises del miocardio. La circunferencia del rubor miocárdico se mide utilizando un planímetro manual (Fowler, Inc). El recuento de fotogramas ÷ número de fotogramas por segundo se utiliza para medir el tiempo transcurrido durante la angiografía para cuantificar la tasa de aumento en el crecimiento (cm/seg) y el brillo (gris/seg) del rubor miocárdico. El rubor también se evaluará visualmente utilizando el grado de perfusión miocárdica TIMI.