Effekter av Atorvastatin på myonekros

STUDIENS MÅL:

1. Studiens primära effektmått är att utvärdera effekterna av en enstaka hög dos av atorvastatin jämfört med placebo på peri-procedurell myonekros, mätt med troponin T (TnT), under perkutan kranskärlsintervention (PCI) hos patienter med akuta koronarsyndrom ( ACS).
2. Sekundära effektmått inkluderar mätningar av andra biomarkörer för myocytskada (CK, CK-MB) och inflammation (CRP).
3. Andra sekundära effektmått inkluderar den relativa angiografiska effekten av atorvastatin kontra placebo på post-PCI-tillväxten av vävnadsnivåperfusionsomkrets och post-PCI-tillväxten av vävnadsnivåperfusionsljusstyrka med användning av digital subtraktionsangiografi.

METODER:

I. Urval och antal patienter

Försökspersonerna ska väljas bland de patienter som kommer till BIDMC för hjärtkateterisering. Kvalificerade patienter kommer att identifieras i hjärtkateteriseringsområdet innan deras ingrepp. Efter att ha erhållit informerat samtycke kommer patienterna att randomiseras till en engångsdos av atorvastatin eller placebo, som kommer att administreras i vårdområdet cirka 4 timmar före proceduren. Det kommer att finnas totalt 150 försökspersoner inskrivna i studien. Det görs totalt 2500 PCI:er vid BIDMC per år, varav en tredjedel är för ACS. Vi räknar med att 30-40 % av patienterna med ACS kommer att vara berättigade till studiedeltagande.

II. Informerat samtycke

Informerat samtycke kommer att erhållas från alla individer innan de registreras i studien enligt lokala riktlinjer för interngranskningsnämnden.

III. Insamling av förbehandlingsdata

Kliniska basdata kommer att registreras vid inskrivningen och kommer att inkludera: försökspersonens ålder, kön, vikt och längd, diabetes, högt blodtryck, rökstatus, hyperkolesterolemi (inklusive kolesterolnivåer om sådana finns), förekomsten av kranskärlssjukdom eller perifer artärsjukdom och tidigare historia av PCI eller kranskärlsbypassoperation. Vidare kommer alla aktuella mediciner att registreras. En detaljerad anginahistoria kommer att samlas in från patienten och journalen för att leta efter bevis på instabil angina enligt Braunwalds definition.

IV. Mediciner

A. Studera medicinering

Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas atorvastatin 80 mg po eller placebo på ett dubbelblindt sätt. Studieläkemedlet kommer att administreras omedelbart efter att informerat samtycke har erhållits och patienten randomiseras till en behandlingsgrupp i hjärtkateteriseringsområdet. Med tanke på den typiska väntetiden mellan den första presentationen i förvaringsområdet och PCI i ett icke-emergent fall, beräknas studieläkemedlet administreras 4 timmar före proceduren (minimal tid på 2 timmar). Alla patienter kommer att få en enstaka dos av studiemedicin före proceduren. Efter avslutad procedure kommer all statinbehandling att avbrytas till nästa dag. Berättigade patienter kan sedan få statinbehandling enligt de behandlande läkarnas preferenser. Alla potentiella biverkningar av studiemedicinen kommer att registreras.

B. Samtidig terapi

Aspirin (325 mg/dag) kommer att administreras före intervention och under uppföljning. Clopidogrel (300 mg eller 600 mg bolus följt av 75 mg/dag) kommer att administreras efter utsättning av stent. Det förväntas att majoriteten av patienterna kommer att få en glykoprotein IIb/IIIa-hämmare under proceduren och under 18 timmar därefter.

V. Förfaranden

A. Laboratorietester

Vid baslinjen kommer nivåerna av troponin, CK och CK-MB att erhållas vid presentationstillfället och omedelbart före PCI. Patienter med någon av dessa serummarkörer över den övre normalgränsen kommer att exkluderas från studien. Enzymer efter proceduren erhålls 6-8 timmar efter ingreppet och nästa morgon (18-24 timmar efter ingreppet). Patienter med förhöjda enzymer kan genomgå ytterligare provtagning för att fastställa den maximala enzymökningen. Den maximala troponinnivån som erhålls från alla blodprover efter proceduren kommer att användas som det primära effektmåttet. Dessutom kommer baslinjenivåer av CRP att erhållas före PCI och nästa dag.

B. Digital subtraktionsangiografi

För att kvantifiera kinetiken för färgämnes inträde i myokardiet kan digital subtraktionsangiografi användas. Digital subtraktionsangiografi kommer att utföras vid slutet av diastolen genom att ställa in cineframe-bilder innan färgen fyllde myokardiet med den ram i vilken färgämnet först nådde sin högsta ljusstyrka. Ryggraden, revbenen, diafragman och epikardiella artären subtraheras sedan. En representativ region av myokardiet provtas som är fri från överlappning av epikardiella artärgrenar för att bestämma ökningen av gråskalans ljusstyrka i myokardiet. Omkretsen av myokardrouget mäts med hjälp av en handhållen planimeter (Fowler, Inc). Bildruteräkningen ÷ antal bilder per sekund används för att mäta den tid som förflutit under angiografi för att kvantifiera ökningshastigheten i tillväxten (cm/sek) och ljusstyrkan (grå/sek) av myokardial rodnad. Blush kommer också att bedömas visuellt med TIMI myokardperfusionsgraden.