Atorvastatiinin vaikutukset mynekroosiin

OPINTOJEN TAVOITTEET:

1. Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on arvioida yhden suuren atorvastatiiniannoksen vaikutuksia plaseboon verrattuna toimenpiteen jälkeiseen mynekroosiin mitattuna troponiini T:lla (TnT) perkutaanisen sepelvaltimointervention (PCI) aikana potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimooireyhtymä ( ACS).
2. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat muiden myosyyttivaurion (CK, CK-MB) ja tulehduksen (CRP) biomarkkerien mittaukset.
3. Muita toissijaisia ​​päätepisteitä ovat atorvastatiinin suhteellinen angiografinen teho lumelääkkeeseen verrattuna kudostason perfuusion ympärysmitan PCI:n jälkeiseen kasvuun ja kudostason perfuusion kirkkauden PCI:n jälkeiseen kasvuun käyttämällä digitaalista vähennysangiografiaa.

MENETELMÄT:

I. Potilaiden valinta ja lukumäärä

Tutkimuskohteet tulee valita potilaista, jotka saapuvat BIDMC:lle sydämen katetrointia varten. Tukikelpoiset potilaat tunnistetaan sydämen katetrointialueella ennen toimenpidettä. Tietoon perustuvan suostumuksen saatuaan potilaat satunnaistetaan saamaan kerta-annoksen atorvastatiinia tai lumelääkettä, joka annetaan hoitoalueella noin 4 tuntia ennen toimenpidettä. Tutkimukseen otetaan yhteensä 150 henkilöä. BIDMC:ssä tehdään yhteensä 2500 PCI:tä vuodessa, joista kolmannes on ACS:lle. Odotamme, että 30–40 % ACS-potilaista on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen.

II. Tietoinen suostumus

Kaikilta henkilöiltä hankitaan tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista paikallisten sisäisen arviointilautakunnan ohjeiden mukaisesti.

III. Esikäsittelytietojen kerääminen

Perustason kliiniset tiedot tallennetaan ilmoittautumisen yhteydessä, ja ne sisältävät: potilaan ikä, sukupuoli, paino ja pituus, diabetes, verenpainetauti, tupakointitila, hyperkolesterolemia (mukaan lukien kolesterolitasot, jos saatavilla), sepelvaltimotaudin tai ääreisvaltimotaudin esiintyminen ja aiempi PCI-historia tai sepelvaltimon ohitusleikkaus. Lisäksi kaikki nykyiset lääkkeet kirjataan. Potilaalta kerätään yksityiskohtainen angina pectoris -historia ja potilastiedot, joissa etsitään todisteita Braunwaldin määrittelemästä epästabiilista angina pectorista.

IV. Lääkkeet

A. Tutki lääkitystä

Potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan atorvastatiinia 80 mg po tai lumelääkettä kaksoissokkomenetelmällä. Tutkimuslääkitys annetaan välittömästi sen jälkeen, kun tietoinen suostumus on saatu ja potilas satunnaistetaan hoitoryhmään sydämen katetrointialueella. Ottaen huomioon tyypillisen odotusajan ensimmäisen esittelyn pitoalueella ja PCI:n välillä ei-epidery-tapauksessa, on arvioitu, että tutkimuslääkitys annetaan 4 tuntia ennen toimenpidettä (minimiaika 2 tuntia). Kaikki potilaat saavat yhden annoksen tutkimuslääkettä ennen toimenpidettä. Toimenpiteen päätyttyä kaikki statiinihoito keskeytetään seuraavaan päivään. Tukikelpoiset potilaat voivat sitten saada statiinihoitoa hoitavan lääkärin mieltymysten mukaan. Kaikki tutkimuslääkkeen mahdolliset haittavaikutukset kirjataan.

B. Samanaikainen hoito

Aspiriinia (325 mg/vrk) annetaan ennen toimenpidettä ja seurannan aikana. Klopidogreeli (300 mg tai 600 mg bolus, jonka jälkeen 75 mg/vrk) annetaan stentin asentamisen jälkeen. On odotettavissa, että suurin osa potilaista saa glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjää toimenpiteen aikana ja 18 tunnin ajan sen jälkeen.

V. Menettelyt

A. Laboratoriokokeet

Lähtötilanteessa troponiini-, CK- ja CK-MB-tasot mitataan antohetkellä ja välittömästi ennen PCI:tä. Potilaat, joilla on jokin näistä seerumimarkkereista yli normaalin ylärajan, suljetaan pois tutkimuksesta. Toimenpiteen jälkeiset entsyymit saadaan 6-8 tuntia toimenpiteen jälkeen ja seuraavana aamuna (18-24 tuntia toimenpiteen jälkeen). Potilailta, joilla on kohonnut entsyymiarvo, voidaan ottaa lisänäytteet entsyymien huipputason määrittämiseksi. Ensisijaisena päätetapahtumana käytetään troponiinin huipputasoa, joka saadaan kaikista toimenpiteen jälkeisistä verikokeista. Lisäksi perustason CRP-tasot saadaan ennen PCI:tä ja seuraavana päivänä.

B. Digitaalinen vähennysangiografia

Sydänlihakseen pääsemisen kinetiikan kvantitoimiseksi voidaan käyttää digitaalista vähennysangiografiaa. Digitaalinen vähennysangiografia suoritetaan diastolen lopussa kohdistamalla elokuvakuvat ennen kuin väriaine täytti sydänlihaksen kehyksellä, jossa väriaine saavutti huippukirkkautensa. Sitten vähennetään selkäranka, kylkiluut, pallea ja epikardiaalinen valtimo. Sydänlihaksen edustavalta alueelta otetaan näyte, jossa ei ole päällekkäisyyttä epikardiaalisen valtimohaarojen kanssa, jotta voidaan määrittää sydänlihaksen harmaasävykirkkaus. Sydänlihaksen poskipunan ympärysmitta mitataan käyttämällä kädessä pidettävää planimetriä (Fowler, Inc). Kuvamäärää ÷ ruutujen lukumäärää sekunnissa käytetään mittaamaan angiografian aikana kulunutta aikaa sydänlihaksen punaisuuden kasvunopeuden (cm/s) ja kirkkauden (harmaa/s) mittaamiseksi. Poskipuna arvioidaan myös visuaalisesti käyttämällä TIMI-sydänperfuusioluokkaa.