Az atorvasztatin hatása a myonecrosisra

TANULMÁNYI CÉLKITŰZÉSEK:

1. A vizsgálat elsődleges végpontja az atorvasztatin egyszeri nagy dózisának placebóval szembeni hatásának értékelése a peri-procedurális myonecrosisra, a troponin T-vel (TnT) mérve a percutan coronaria intervenció (PCI) során akut koronária szindrómában szenvedő betegeknél. ACS).
2. A másodlagos végpontok közé tartozik a myocita sérülés (CK, CK-MB) és a gyulladás (CRP) egyéb biomarkereinek mérése.
3. Egyéb másodlagos végpontok közé tartozik az atorvasztatin relatív angiográfiás hatékonysága a placebóval szemben a szöveti szintű perfúziós kerület PCI utáni növekedésére és a szöveti szintű perfúzió fényerejének PCI utáni növekedésére digitális kivonásos angiográfia segítségével.

MÓD:

I. A betegek kiválasztása és száma

A vizsgálati alanyokat azon betegek közül kell kiválasztani, akik szívkatéterezés céljából jelentkeznek a BIDMC-nél. A jogosult betegeket a szívkatéteres kezelési területen azonosítják a beavatkozás előtt. A tájékozott beleegyezés megszerzése után a betegeket véletlenszerűen egyetlen adag atorvasztatinra vagy placebóra osztják be, amelyet az eljárás előtt körülbelül 4 órával a fogvatartási területen kell beadni. Összesen 150 alany vesz részt a vizsgálatban. A BIDMC-ben évente összesen 2500 PCI-t hajtanak végre, ennek egyharmada az ACS-re vonatkozik. Arra számítunk, hogy az ACS-ben szenvedő betegek 30-40%-a lesz jogosult a vizsgálatban való részvételre.

II. Tájékozott hozzájárulás

A vizsgálatba való beiratkozás előtt minden személytől tájékozott beleegyezést kell beszerezni a helyi Belső Ellenőrző Testület irányelveinek megfelelően.

III. Előkezelési adatgyűjtés

A kiinduló klinikai adatokat a beiratkozáskor rögzítik, és a következőket foglalják magukban: az alany életkora, neme, súlya és magassága, cukorbetegség, magas vérnyomás, dohányzási állapot, hiperkoleszterinémia (beleértve a koleszterinszintet is, ha rendelkezésre áll), koszorúér- vagy perifériás artéria-betegség jelenléte és korábbi PCI-je. vagy koszorúér bypass műtét. Továbbá minden aktuális gyógyszer rögzítésre kerül. A Braunwald által meghatározott instabil angina bizonyítékát keresve részletes anginás anamnézis kerül összegyűjtésre a páciensről és az orvosi feljegyzésről.

IV. Gyógyszerek

A. A gyógyszeres kezelés tanulmányozása

A betegeket véletlenszerűen osztják be 80 mg po. atorvasztatinra vagy placebóra, kettős vak módszerrel. A vizsgálati gyógyszert azonnal beadják a tájékozott beleegyezés megszerzése után, és a pácienst véletlenszerűen besorolják egy kezelési csoportba a szívkatéterezési területen. Tekintettel a nem sürgős esetben az első bemutatás és a PCI közötti tipikus várakozási időre, a becslések szerint a vizsgálati gyógyszert az eljárás előtt 4 órával kell beadni (minimális idő 2 óra). Minden beteg egyetlen adag vizsgálati gyógyszert kap az eljárás előtt. Az eljárás befejezése után a sztatinkezelést másnapig visszatartják. A jogosult betegek ezután a kezelőorvos preferenciái szerint kaphatnak sztatinterápiát. A vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos összes lehetséges mellékhatást rögzíteni kell.

B. Egyidejű terápia

Aszpirint (325 mg/nap) kell beadni a beavatkozás előtt és a nyomon követés során. A klopidogrél (300 mg vagy 600 mg bolus, majd 75 mg/nap) a stent behelyezése után kerül beadásra. Várhatóan a betegek többsége glikoprotein IIb/IIIa inhibitort kap az eljárás során és azt követően 18 órán keresztül.

V. Eljárások

A. Laboratóriumi vizsgálatok

Kiinduláskor a troponin, CK és CK-MB szintjét a bemutatáskor és közvetlenül a PCI előtt mérik. Azokat a betegeket, akiknél ezen szérummarkerek bármelyike ​​meghaladja a normál érték felső határát, kizárják a vizsgálatból. A beavatkozás utáni enzimeket a beavatkozás után 6-8 órával és másnap reggel (18-24 órával a beavatkozás után) kapjuk meg. Az emelkedett enzimszintű betegeknél további mintavételre kerülhet sor az enzimemelkedés csúcsértékének meghatározására. A beavatkozás utáni vérvételből kapott troponin csúcsszintet fogják elsődleges végpontként használni. Ezen túlmenően a kiindulási CRP-szinteket a PCI előtt és a következő napon mérik.

B. Digitális kivonásos angiográfia

A festék szívizomba való bejutásának kinetikájának mennyiségi meghatározására digitális kivonásos angiográfia használható. A digitális kivonásos angiográfiát a diasztolé végén hajtják végre a moziképek egymáshoz igazításával, mielőtt a festék megtöltötte volna a szívizomot azzal a kerettel, amelyben a festék először érte el csúcsfényességét. Ezután kivonjuk a gerincet, a bordákat, a membránt és az epikardiális artériát. A szívizom egy reprezentatív régiójából mintát veszünk, amely mentes az epikardiális artériás ágak átfedésétől, hogy meghatározzuk a szívizom szürkeárnyalatos fényességének növekedését. A szívizom pír kerületét kézi síkmérővel (Fowler, Inc.) mérjük. A képkockaszám ÷ a másodpercenkénti képkockák száma az angiográfia során eltelt idő mérésére szolgál, hogy számszerűsítsék a szívizom elpirulásának növekedési ütemét (cm/s) és fényességét (szürke/sec). A pírt vizuálisan is értékelik a TIMI szívizom perfúziós fokozatával.