Effetti dell'atorvastatina sulla mionecrosi

OBIETTIVI DI STUDIO:

1. L'endpoint primario dello studio è valutare gli effetti di una singola dose elevata di atorvastatina rispetto al placebo sulla mionecrosi peri-procedurale, misurata dalla troponina T (TnT), durante l'intervento coronarico percutaneo (PCI) in pazienti che presentano sindromi coronariche acute. SINDROME CORONARICA ACUTA).
2. Gli endpoint secondari includono le misurazioni di altri biomarcatori di danno miocitario (CK, CK-MB) e infiammazione (CRP).
3. Altri endpoint secondari includono l'efficacia angiografica relativa di atorvastatina rispetto al placebo sulla crescita post PCI della circonferenza di perfusione a livello tissutale e la crescita post PCI della luminosità della perfusione a livello tissutale utilizzando l'angiografia a sottrazione digitale.

METODI:

I. Selezione e numero di pazienti

I soggetti dello studio devono essere selezionati tra quei pazienti che si presentano al BIDMC per il cateterismo cardiaco. I pazienti idonei saranno identificati nell'area di attesa del cateterismo cardiaco prima della loro procedura. Dopo aver ottenuto il consenso informato, i pazienti verranno randomizzati a una singola dose di atorvastatina o placebo, che verrà somministrato nell'area di attesa circa 4 ore prima della procedura. Ci saranno un totale di 150 soggetti arruolati nello studio. Ci sono un totale di 2500 PCI eseguiti presso il BIDMC all'anno, un terzo dei quali sono per ACS. Prevediamo che il 30-40% dei pazienti con SCA sarà eleggibile per la partecipazione allo studio.

II. Consenso informato

Il consenso informato sarà ottenuto da tutti gli individui prima dell'arruolamento nello studio secondo le linee guida del comitato di revisione interno locale.

III. Raccolta dei dati di pretrattamento

I dati clinici di riferimento saranno registrati al momento dell'arruolamento e includeranno: età, sesso, peso e altezza del soggetto, diabete, ipertensione, abitudine al fumo, ipercolesterolemia (compresi i livelli di colesterolo se disponibili), presenza di malattia coronarica o delle arterie periferiche e precedente storia di PCI o intervento chirurgico di bypass delle arterie coronarie. Inoltre, verranno registrati tutti i farmaci attuali. Verrà raccolta una storia dettagliata dell'angina dal paziente e dalla cartella clinica alla ricerca di prove di angina instabile come definita da Braunwald.

IV. Farmaci

A. Studia farmaci

I pazienti saranno assegnati in modo casuale a atorvastatina 80 mg PO o placebo in doppio cieco. Il farmaco in studio verrà somministrato immediatamente dopo aver ottenuto il consenso informato e il paziente è stato randomizzato a un gruppo di trattamento nell'area di attesa del cateterismo cardiaco. Dato il tipico tempo di attesa tra la prima presentazione nell'area di attesa e il PCI in un caso non emergente, si stima che il farmaco in studio verrà somministrato 4 ore prima della procedura (tempo minimo di 2 ore). Tutti i pazienti riceveranno una singola dose del farmaco in studio prima della procedura. Dopo il completamento della procedura, tutta la terapia con statine verrà sospesa fino al giorno successivo. I pazienti idonei possono quindi ricevere la terapia con statine in base alle preferenze dei medici curanti. Verranno registrate tutte le potenziali reazioni avverse al farmaco in studio.

B. Terapia concomitante

L'aspirina (325 mg/die) verrà somministrata prima dell'intervento e durante il follow-up. Clopidogrel (300 mg o 600 mg in bolo seguito da 75 mg/die) verrà somministrato dopo il posizionamento dello stent. Si prevede che la maggior parte dei pazienti riceverà un inibitore della glicoproteina IIb/IIIa durante la procedura e per le 18 ore successive.

V. Procedure

A. Prove di laboratorio

Al basale, i livelli di troponina, CK e CK-MB saranno ottenuti al momento della presentazione e immediatamente prima del PCI. I pazienti con uno qualsiasi di questi marcatori sierici al di sopra del limite superiore della norma saranno esclusi dallo studio. Gli enzimi post-procedurali saranno ottenuti 6-8 ore dopo la procedura e la mattina successiva (18-24 ore dopo la procedura). I pazienti con enzimi elevati possono essere sottoposti a ulteriori campionamenti per determinare l'aumento di picco degli enzimi. Il livello di troponina di picco ottenuto da qualsiasi prelievo di sangue post-procedurale verrà utilizzato come endpoint primario. Inoltre, i livelli basali di CRP saranno ottenuti prima del PCI e il giorno successivo.

B. Angiografia a sottrazione digitale

Per quantificare la cinetica dell'ingresso del colorante nel miocardio, è possibile utilizzare l'angiografia a sottrazione digitale. L'angiografia a sottrazione digitale verrà eseguita alla fine della diastole allineando le immagini cineframe prima che il colorante riempia il miocardio con il frame in cui il colorante ha raggiunto per la prima volta la sua massima luminosità. Vengono quindi sottratte la colonna vertebrale, le costole, il diaframma e l'arteria epicardica. Viene campionata una regione rappresentativa del miocardio priva di sovrapposizioni di rami arteriosi epicardici per determinare l'aumento della luminosità della scala di grigi del miocardio. La circonferenza del rossore miocardico viene misurata utilizzando un planimetro palmare (Fowler, Inc). Il conteggio dei fotogrammi ÷ numero di fotogrammi al secondo viene utilizzato per misurare il tempo trascorso durante l'angiografia per quantificare il tasso di aumento della crescita (cm/sec) e della luminosità (grigio/sec) del rossore miocardico. Il rossore sarà valutato anche visivamente utilizzando il grado di perfusione miocardica TIMI.