筋壊死に対するアトルバスタチンの効果

研究の目的:

1. この研究の主要評価項目は、急性冠症候群を呈する患者における経皮的冠動脈インターベンション (PCI) 中のトロポニン T (TnT) によって測定されるように、処置前後の筋壊死に対する単回高用量のアトルバスタチンとプラセボの効果を評価することです ( ACS)。
2. 二次エンドポイントには、筋細胞損傷 (CK、CK-MB) および炎症 (CRP) の他のバイオマーカーの測定が含まれます。
3. その他の副次的評価項目には、PCI 後の組織レベル灌流円周の成長に対するアトルバスタチンとプラセボの相対的な血管造影効果、およびデジタル サブトラクション血管造影を使用した組織レベル灌流輝度の PCI 後の成長が含まれます。

方法:

I. 患者の選択と数

研究対象は、心臓カテーテル検査のために BIDMC に来院した患者から選択されます。 対象となる患者は、手術前に心臓カテーテル検査保留エリアで識別されます。 インフォームド コンセントを得た後、患者はアトルバスタチンまたはプラセボの単回投与に無作為に割り付けられ、手順の約 4 時間前に待機エリアに投与されます。 合計150人の被験者が研究に登録されます。 BIDMC では年間 2500 件の PCI が実施されており、そのうち 3 分の 1 は ACS です。 ACS 患者の 30 ～ 40% が研究参加の対象になると予想されます。

Ⅱ．インフォームドコンセント

インフォームドコンセントは、地域の内部審査委員会のガイドラインに従って、研究に登録する前にすべての個人から取得されます。

III.前処理データ収集

ベースラインの臨床データは登録時に記録され、対象の年齢、性別、体重と身長、糖尿病、高血圧、喫煙状況、高コレステロール血症（利用可能な場合はコレステロールレベルを含む）、冠状動脈または末梢動脈疾患の存在、およびPCIの既往または冠動脈バイパス手術。 さらに、現在のすべての薬が記録されます。 詳細な狭心症の病歴は、Braunwald によって定義された不安定狭心症の証拠を探して、患者と医療記録から収集されます。

IV.薬

A. 治験薬

患者は二重盲検法でアトルバスタチン 80 mg po またはプラセボに無作為に割り当てられます。 治験薬は、インフォームドコンセントが得られた直後に投与され、患者は心臓カテーテル検査保留エリアの治療群に無作為に割り付けられます。 待機エリアでの最初の提示から非緊急の場合の PCI までの一般的な待ち時間を考慮すると、治験薬は手順の 4 時間前に投与されると推定されます (最短時間は 2 時間)。 すべての患者は、手順の前に単回投与の治験薬を受け取ります。 手順の完了後、すべてのスタチン療法は翌日まで差し控えられます。 適格な患者は、担当医の好みに応じてスタチン療法を受けることができます。 治験薬に対するすべての潜在的な有害反応が記録されます。

B. 併用療法

アスピリン (325 mg/日) は、介入前およびフォローアップ中に投与されます。 クロピドグレル (300 mg または 600 mg ボーラス、続いて 75 mg/日) は、ステント留置後に投与されます。 大多数の患者は、処置中およびその後 18 時間、糖タンパク質 IIb/IIIa 阻害剤を投与されると予想されます。

Ⅴ. 手続き

A. 実験室試験

ベースラインでは、提示時および PCI の直前にトロポニン、CK、および CK-MB のレベルが取得されます。 これらの血清マーカーのいずれかが正常の上限を超える患者は、研究から除外されます。 処置後の酵素は、処置の6〜8時間後と翌朝（処置の18〜24時間後）に得られます。 酵素が上昇している患者は、酵素上昇のピークを決定するためにさらにサンプリングを受けることがあります。 処置後の採血から得られたトロポニンのピークレベルは、主要なエンドポイントとして使用されます。 さらに、ベースライン CRP レベルは、PCI の前と翌日に取得されます。

B. デジタルサブトラクション血管造影

心筋への色素侵入の動態を定量化するために、デジタルサブトラクション血管造影法を使用できます。 デジタルサブトラクション血管造影は、色素が心筋を充填する前のシネフレーム画像を、色素が最初にそのピーク輝度に達したフレームと位置合わせすることにより、拡張末期に実行されます。 次に、脊椎、肋骨、横隔膜、および心外膜動脈が差し引かれます。 心外膜動脈枝による重なりのない心筋の代表的な領域がサンプリングされ、心筋のグレースケール輝度の増加が決定される。 ハンドヘルド平面計（Fowler, Inc）を使用して、心筋赤面の円周を測定します。 フレーム カウント ÷ 1 秒あたりのフレーム数は、心筋赤面の成長 (cm/秒) と明るさ (グレー/秒) の上昇率を定量化するために血管造影中に経過した時間を測定するために使用されます。 赤面もTIMI心筋灌流グレードを使用して視覚的に評価されます。