Wpływ atorwastatyny na martwicę mięśni

CELE STUDIÓW:

1. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest ocena wpływu pojedynczej dużej dawki atorwastatyny w porównaniu z placebo na okołozabiegową martwicę mięśni, mierzoną za pomocą troponiny T (TnT), podczas przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi ( ACS).
2. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują pomiary innych biomarkerów uszkodzenia miocytów (CK, CK-MB) i stanu zapalnego (CRP).
3. Inne drugorzędowe punkty końcowe obejmują względną angiograficzną skuteczność atorwastatyny w porównaniu z placebo w odniesieniu do wzrostu obwodu perfuzji na poziomie tkanki po PCI oraz wzrostu jasności perfuzji na poziomie tkanki po PCI przy użyciu cyfrowej angiografii subtrakcyjnej.

METODY:

I. Wybór i liczba pacjentów

Osoby badane należy wybrać spośród pacjentów zgłaszających się do BIDMC w celu cewnikowania serca. Kwalifikujący się pacjenci zostaną zidentyfikowani w miejscu przeprowadzania cewnikowania serca przed zabiegiem. Po uzyskaniu świadomej zgody pacjenci zostaną losowo przydzieleni do pojedynczej dawki atorwastatyny lub placebo, która zostanie podana na terenie gospodarstwa na około 4 godziny przed zabiegiem. W badaniu weźmie udział łącznie 150 osób. W BIDMC wykonuje się łącznie 2500 PCI rocznie, z czego jedna trzecia dotyczy ACS. Przewidujemy, że 30-40% pacjentów z OZW będzie kwalifikować się do udziału w badaniu.

II. Świadoma zgoda

Świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich osób przed włączeniem do badania zgodnie z wytycznymi lokalnej Komisji Rewizyjnej.

III. Zbieranie danych przed obróbką

Wyjściowe dane kliniczne zostaną zarejestrowane podczas rejestracji i będą obejmować: wiek, płeć, wagę i wzrost pacjenta, cukrzycę, nadciśnienie, palenie tytoniu, hipercholesterolemię (w tym poziomy cholesterolu, jeśli są dostępne), obecność choroby wieńcowej lub choroby tętnic obwodowych oraz wcześniejszą PCI lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego. Ponadto wszystkie aktualne leki zostaną zarejestrowane. Szczegółowa historia dławicy piersiowej zostanie zebrana od pacjenta i dokumentacji medycznej w poszukiwaniu dowodów na niestabilną dławicę piersiową zgodnie z definicją Braunwalda.

IV. Leki

A. Badany lek

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania 80 mg atorwastatyny doustnie lub placebo w sposób podwójnie ślepej próby. Badany lek zostanie podany natychmiast po uzyskaniu świadomej zgody, a pacjent zostanie losowo przydzielony do grupy terapeutycznej w obszarze, w którym przeprowadza się cewnikowanie serca. Biorąc pod uwagę typowy czas oczekiwania między pierwszym zgłoszeniem się w areszcie a wykonaniem PCI w przypadku, który nie jest nagły, szacuje się, że badany lek zostanie podany 4 godziny przed zabiegiem (minimalny czas to 2 godziny). Wszyscy pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę badanego leku przed zabiegiem. Po zakończeniu zabiegu wszelkie leczenie statynami zostanie wstrzymane do następnego dnia. Kwalifikujący się pacjenci mogą następnie otrzymać terapię statynami zgodnie z preferencjami lekarzy prowadzących. Wszystkie potencjalne reakcje niepożądane na badany lek zostaną zarejestrowane.

B. Terapia towarzysząca

Aspiryna (325 mg/dzień) będzie podawana przed interwencją i podczas obserwacji. Klopidogrel (300 mg lub 600 mg w bolusie, a następnie 75 mg/dzień) będzie podawany po założeniu stentu. Oczekuje się, że większość pacjentów otrzyma inhibitor glikoproteiny IIb/IIIa podczas zabiegu i przez 18 godzin po jego zakończeniu.

V. Procedury

A. Badania laboratoryjne

Wyjściowe poziomy troponiny, CK i CK-MB zostaną uzyskane w momencie prezentacji i bezpośrednio przed PCI. Pacjenci z którymkolwiek z tych markerów w surowicy powyżej górnej granicy normy zostaną wykluczeni z badania. Enzymy pozabiegowe będą pozyskiwane 6-8 godzin po zabiegu i następnego dnia rano (18-24 godziny po zabiegu). Pacjenci z podwyższoną aktywnością enzymów mogą poddać się dalszemu pobieraniu próbek w celu określenia maksymalnego wzrostu enzymów. Szczytowy poziom troponiny uzyskany z dowolnego pobrania krwi po zabiegu zostanie użyty jako pierwszorzędowy punkt końcowy. Ponadto przed zabiegiem PCI iw dniu następnym zostaną oznaczone wyjściowe poziomy CRP.

B. Cyfrowa angiografia subtrakcyjna

Aby określić ilościowo kinetykę przenikania barwnika do mięśnia sercowego, można zastosować cyfrową angiografię subtrakcyjną. Cyfrowa angiografia subtrakcyjna zostanie przeprowadzona przy końcowym rozkurczu poprzez wyrównanie obrazów typu cineframe, zanim barwnik wypełni mięsień sercowy z klatką, w której barwnik po raz pierwszy osiągnął szczytową jasność. Kręgosłup, żebra, przepona i tętnica nasierdziowa są następnie odejmowane. Pobiera się próbki z reprezentatywnego obszaru mięśnia sercowego, który jest wolny od gałęzi tętnic nasierdziowych, w celu określenia wzrostu jasności mięśnia sercowego w skali szarości. Obwód rumienia mięśnia sercowego mierzy się za pomocą ręcznego planimetru (Fowler, Inc). Liczba klatek ÷ liczba klatek na sekundę służy do pomiaru czasu, jaki upłynął podczas angiografii w celu ilościowego określenia szybkości wzrostu (cm/s) i jasności (szary/s) rumienia mięśnia sercowego. Rumieniec zostanie również oceniony wizualnie przy użyciu stopnia perfuzji mięśnia sercowego TIMI.