Auswirkungen von Atorvastatin auf Myonekrose

LERNZIELE:

1. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Bewertung der Wirkungen einer hohen Einzeldosis Atorvastatin im Vergleich zu Placebo auf die periprozedurale Myonekrose, gemessen anhand von Troponin T (TnT), während einer perkutanen Koronarintervention (PCI) bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom ( AKS).
2. Sekundäre Endpunkte umfassen die Messungen anderer Biomarker für Myozytenschädigung (CK, CK-MB) und Entzündung (CRP).
3. Andere sekundäre Endpunkte umfassen die relative angiographische Wirksamkeit von Atorvastatin gegenüber Placebo auf das Post-PCI-Wachstum des Perfusionsumfangs auf Gewebeebene und das Post-PCI-Wachstum der Perfusionshelligkeit auf Gewebeebene unter Verwendung der digitalen Subtraktionsangiographie.

METHODEN:

I. Auswahl und Anzahl der Patienten

Die Studienteilnehmer sind aus den Patienten auszuwählen, die sich zur Herzkatheterisierung beim BIDMC vorstellen. Geeignete Patienten werden vor ihrem Eingriff im Wartebereich für Herzkatheter identifiziert. Nach Einholung der Einverständniserklärung werden die Patienten randomisiert einer Einzeldosis Atorvastatin oder Placebo zugeteilt, die etwa 4 Stunden vor dem Eingriff im Wartebereich verabreicht wird. Insgesamt nehmen 150 Probanden an der Studie teil. Insgesamt werden am BIDMC pro Jahr 2500 PCI durchgeführt, davon ein Drittel für ACS. Wir gehen davon aus, dass 30-40 % der Patienten mit ACS für eine Studienteilnahme in Frage kommen.

II. Einverständniserklärung

Von allen Personen wird vor der Aufnahme in die Studie eine Einverständniserklärung gemäß den lokalen Richtlinien des Internal Review Board eingeholt.

III. Datenerhebung vor der Behandlung

Klinische Basisdaten werden bei der Registrierung aufgezeichnet und umfassen: Alter, Geschlecht, Gewicht und Größe des Probanden, Diabetes, Bluthochdruck, Raucherstatus, Hypercholesterinämie (einschließlich Cholesterinspiegel, falls verfügbar), das Vorhandensein einer koronaren oder peripheren Arterienerkrankung und eine Vorgeschichte von PCI oder Koronararterien-Bypass-Operation. Außerdem werden alle aktuellen Medikamente erfasst. Eine detaillierte Angina-Anamnese wird vom Patienten und der Krankenakte erhoben, um nach Hinweisen auf eine instabile Angina, wie von Braunwald definiert, zu suchen.

IV. Medikamente

A. Studienmedikation

Die Patienten werden doppelblind nach dem Zufallsprinzip Atorvastatin 80 mg p.o. oder Placebo zugeteilt. Die Studienmedikation wird unmittelbar nach Erhalt der informierten Zustimmung verabreicht und der Patient wird randomisiert einer Behandlungsgruppe im Wartebereich für Herzkatheteruntersuchungen zugeteilt. Angesichts der typischen Wartezeit zwischen der ersten Vorstellung im Wartebereich und der PCI in einem nicht-auffälligen Fall wird geschätzt, dass die Studienmedikation 4 Stunden vor dem Eingriff verabreicht wird (Mindestzeit von 2 Stunden). Alle Patienten erhalten vor dem Eingriff eine Einzeldosis der Studienmedikation. Nach Abschluss des Eingriffs wird die gesamte Statintherapie bis zum nächsten Tag ausgesetzt. Geeignete Patienten können dann eine Statintherapie gemäß den Präferenzen des behandelnden Arztes erhalten. Alle potenziellen Nebenwirkungen der Studienmedikation werden aufgezeichnet.

B. Begleittherapie

Aspirin (325 mg/Tag) wird vor dem Eingriff und während der Nachsorge verabreicht. Clopidogrel (300 mg oder 600 mg Bolus, gefolgt von 75 mg/Tag) wird nach dem Einsatz des Stents verabreicht. Es wird erwartet, dass die Mehrheit der Patienten während des Eingriffs und für 18 Stunden danach einen Glykoprotein-IIb/IIIa-Inhibitor erhält.

V. Verfahren

A. Labortests

Zu Studienbeginn werden die Troponin-, CK- und CK-MB-Werte zum Zeitpunkt der Präsentation und unmittelbar vor der PCI ermittelt. Patienten mit einem dieser Serummarker über der oberen Normgrenze werden von der Studie ausgeschlossen. Postprozedurale Enzyme werden 6-8 Stunden nach dem Eingriff und am nächsten Morgen (18-24 Stunden nach dem Eingriff) erhalten. Bei Patienten mit erhöhten Enzymwerten können weitere Proben entnommen werden, um den höchsten Enzymanstieg zu bestimmen. Als primärer Endpunkt wird der Troponin-Spitzenwert verwendet, der bei einer beliebigen Blutabnahme nach dem Eingriff ermittelt wurde. Darüber hinaus werden CRP-Grundwerte vor der PCI und am nächsten Tag ermittelt.

B. Digitale Subtraktionsangiographie

Um die Kinetik des Farbstoffeintritts in das Myokard zu quantifizieren, kann eine digitale Subtraktionsangiographie verwendet werden. Eine digitale Subtraktionsangiographie wird am Ende der Diastole durchgeführt, indem Cineframe-Bilder ausgerichtet werden, bevor der Farbstoff das Myokard mit dem Rahmen füllte, in dem der Farbstoff zuerst seine maximale Helligkeit erreichte. Anschließend werden Wirbelsäule, Rippen, Zwerchfell und Epikardarterie abgezogen. Eine repräsentative Region des Myokards wird abgetastet, die frei von Überlappung durch epikardiale Arterienäste ist, um die Zunahme der Graustufenhelligkeit des Myokards zu bestimmen. Der Umfang der Myokardröte wird unter Verwendung eines tragbaren Planimeters (Fowler, Inc.) gemessen. Die Bildanzahl ÷ Anzahl der Bilder pro Sekunde wird verwendet, um die während der Angiographie verstrichene Zeit zu messen, um die Anstiegsrate des Wachstums (cm/s) und der Helligkeit (Grau/s) der myokardialen Röte zu quantifizieren. Die Röte wird auch visuell anhand des TIMI-Myokardperfusionsgrades beurteilt.