Effets de l'atorvastatine sur la myonécrose

OBJECTIFS DE L'ÉTUDE :

1. Le critère d'évaluation principal de l'étude est d'évaluer les effets d'une seule dose élevée d'atorvastatine versus placebo sur la myonécrose péri-procédurale, telle que mesurée par la troponine T (TnT), lors d'une intervention coronarienne percutanée (ICP) chez des patients présentant des syndromes coronariens aigus ( ACS).
2. Les critères d'évaluation secondaires comprennent les mesures d'autres biomarqueurs de lésions myocytaires (CK, CK-MB) et d'inflammation (CRP).
3. D'autres critères d'évaluation secondaires incluent l'efficacité angiographique relative de l'atorvastatine par rapport au placebo sur la croissance post-ICP de la circonférence de perfusion au niveau tissulaire et la croissance post-ICP de la luminosité de perfusion au niveau tissulaire en utilisant l'angiographie par soustraction numérique.

MÉTHODES :

I. Sélection et nombre de patients

Les sujets de l'étude doivent être sélectionnés parmi les patients se présentant au BIDMC pour un cathétérisme cardiaque. Les patients éligibles seront identifiés dans la zone d'attente de cathétérisme cardiaque avant leur procédure. Après avoir obtenu leur consentement éclairé, les patients seront randomisés pour recevoir une dose unique d'atorvastatine ou de placebo, qui sera administrée dans la zone d'attente environ 4 heures avant la procédure. Il y aura un total de 150 sujets inscrits à l'étude. Il y a un total de 2500 PCI réalisés au BIDMC par an, dont un tiers pour ACS. Nous prévoyons que 30 à 40 % des patients atteints de SCA seront éligibles pour participer à l'étude.

II. Consentement éclairé

Le consentement éclairé sera obtenu de tous les individus avant l'inscription à l'étude conformément aux directives locales du comité d'examen interne.

III. Collecte de données de prétraitement

Les données cliniques de base seront enregistrées lors de l'inscription et comprendront : l'âge, le sexe, le poids et la taille du sujet, le diabète, l'hypertension, le statut tabagique, l'hypercholestérolémie (y compris le taux de cholestérol si disponible), la présence d'une maladie coronarienne ou périphérique et des antécédents d'ICP ou un pontage coronarien. De plus, tous les médicaments actuels seront enregistrés. Un historique détaillé de l'angine de poitrine sera recueilli auprès du patient et du dossier médical à la recherche de preuves d'angine de poitrine instable telle que définie par Braunwald.

IV. Médicaments

A. Médicaments à l'étude

Les patients seront assignés au hasard à l'atorvastatine 80 mg po ou au placebo en double aveugle. Le médicament à l'étude sera administré immédiatement après l'obtention du consentement éclairé et le patient est randomisé dans un groupe de traitement dans la zone d'attente de cathétérisme cardiaque. Compte tenu du temps d'attente typique entre la première présentation dans la zone d'attente et l'ICP dans un cas non urgent, il est estimé que le médicament à l'étude sera administré 4 heures avant la procédure (durée minimale de 2 heures). Tous les patients recevront une dose unique du médicament à l'étude avant la procédure. Une fois la procédure terminée, tout traitement par statine sera suspendu jusqu'au lendemain. Les patients éligibles peuvent ensuite recevoir un traitement par statine selon les préférences des médecins traitants. Toutes les réactions indésirables potentielles au médicament à l'étude seront enregistrées.

B. Thérapie concomitante

L'aspirine (325 mg/jour) sera administrée avant l'intervention et pendant le suivi. Le clopidogrel (bolus de 300 mg ou 600 mg suivi de 75 mg/jour) sera administré après le déploiement du stent. On s'attend à ce que la majorité des patients reçoivent un inhibiteur de la glycoprotéine IIb/IIIa pendant la procédure et pendant 18 heures par la suite.

V. Procédures

A. Tests de laboratoire

Au départ, les niveaux de troponine, CK et CK-MB seront obtenus au moment de la présentation et immédiatement avant l'ICP. Les patients présentant l'un de ces marqueurs sériques au-dessus de la limite supérieure de la normale seront exclus de l'étude. Les enzymes post-procédurales seront obtenues 6 à 8 heures après la procédure et le lendemain matin (18 à 24 heures après la procédure). Les patients dont les enzymes sont élevées peuvent subir un prélèvement supplémentaire pour déterminer l'augmentation maximale des enzymes. Le niveau maximal de troponine obtenu à partir de toute prise de sang post-procédurale sera utilisé comme critère d'évaluation principal. De plus, les niveaux de CRP de base seront obtenus avant l'ICP et le jour suivant.

B. Angiographie par soustraction numérique

Pour quantifier la cinétique d'entrée du colorant dans le myocarde, l'angiographie numérique par soustraction peut être utilisée. L'angiographie par soustraction numérique sera réalisée en fin de diastole en alignant les images cineframe avant que le colorant ne remplisse le myocarde avec le cadre dans lequel le colorant a atteint sa luminosité maximale. La colonne vertébrale, les côtes, le diaphragme et l'artère épicardique sont ensuite soustraits. Une région représentative du myocarde est échantillonnée sans chevauchement par les branches artérielles épicardiques pour déterminer l'augmentation de la luminosité de l'échelle de gris du myocarde. La circonférence du blush myocardique est mesurée à l'aide d'un planimètre portatif (Fowler, Inc). Le nombre d'images ÷ nombre d'images par seconde est utilisé pour mesurer le temps écoulé pendant l'angiographie pour quantifier le taux d'augmentation de la croissance (cm/s) et de la luminosité (gris/s) du blush myocardique. Le blush sera également évalué visuellement à l'aide du grade de perfusion myocardique TIMI.