Оценка биохимических маркеров и клиническое исследование болезни Ниманна-Пика, тип С
5 июня 2026 г. обновлено: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
В этом исследовании будут оцениваться клинические и лабораторные тесты, которые могут быть полезны для определения того, может ли исследуемый препарат замедлять прогрессирование болезни Ниманна-Пика типа C (NPC), генетического заболевания, которое приводит к прогрессирующей потере функции нервной системы. Исследование будет: 1) искать клинический или биохимический маркер, который можно использовать в качестве меры ответа на лечение, и 2) определять скорость прогрессирования аномалий биохимических маркеров в группе пациентов с NPC, которые позже будут приглашены для участия. в пробном лечении.
Пациенты любого возраста с NPC могут иметь право на участие в этом исследовании. Участники проходят следующие процедуры каждые 6 месяцев во время 4-5-дневной госпитализации в Клиническом центре NIH.
- Медицинское обследование, включая историю болезни, медицинский осмотр, неврологическое обследование, нейропсихометрическое обследование, анализы крови и мочи.
- Люмбальная пункция (спинномозговая пункция): для исследования берется образец спинномозговой жидкости (ЦСЖ), жидкости, омывающей головной и спинной мозг. После введения местного анестетика маленькая игла вводится в пространство между костями в нижней части спины, где ЦСЖ циркулирует ниже спинного мозга. Через иглу набирается небольшое количество жидкости.
- Осмотр глаз и изучение движения глаз: зрачки расширяются для изучения структуры глаза. Для исследования движения глаз на глаз надевается специальная контактная линза, и пациент смотрит на серию целевых световых пятен, движущихся на экране.
- Слуховые тесты.
- Электроретинография (у пациентов, которые могут сотрудничать с тестом) для измерения функции сетчатки. Перед исследованием зрачки пациента расширяют и ко лбу прикрепляют электрод (небольшой серебряный диск). Пациент сидит в темной комнате 30 минут, а затем на один глаз надевается специальная контактная линза после обезболивания каплями. Контактная линза улавливает слабые электрические сигналы, генерируемые сетчаткой глаза при вспышках света. Во время записи ЭРГ глаз стимулируется вспышками света, проецируемыми внутрь полой сферы. После теста проводится полное обследование глаз и делаются фотографии сетчатки.
- Магнитно-резонансная томография (МРТ): в этом тесте используется магнитное поле и радиоволны для получения изображений мозга и получения информации о химических веществах мозга. Пациент лежит на столе, который может входить и выходить из сканера (узкий цилиндр), с затычками для ушей, чтобы приглушить громкие стучащие и глухие звуки, возникающие в процессе сканирования. Пациенты, которые не могут оставаться неподвижными в сканере, могут быть подвергнуты седации во время теста.
- Психометрическое тестирование: пациенты заполняют анкеты.
- Фотографии пациента могут быть сделаны для использования на учебных занятиях или в научных презентациях или публикациях с согласия пациента. Пациенты могут быть узнаваемы, но не идентифицированы по имени.
- Тест на беременность у всех пациенток старше 10 лет в начале каждого поступления в Клинический центр.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Болезнь Ниманна-Пика типа С (НБН) представляет собой аутосомно-рецессивное лизосомное заболевание накопления, характеризующееся накоплением холестерина и ганглиозидов. NPC представляет собой редкое (оценочная распространенность 1:120 000–150 000) нейродегенеративное заболевание с широким клиническим спектром и вариабельным возрастом дебюта. Классически у детей с НПЦ проявляются неврологические нарушения с мозжечковой атаксией, дизартрией, судорогами, параличом вертикального взора, моторными нарушениями, дисфагией, психотическими эпизодами и прогрессирующей деменцией. В целом, подростковые и взрослые формы имеют более коварное начало и более медленное прогрессирование.
Не существует эффективного лечения NPC, и это смертельное заболевание. Основным препятствием для тестирования терапевтических вмешательств является отсутствие четко определенных показателей результатов. Целью этого протокола является получение исходных данных и данных о скорости прогрессирования клинических и биохимических маркеров, которые впоследствии могут быть использованы в качестве критерия исхода в клиническом испытании.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
900
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Forbes D Porter, M.D.
- Номер телефона: (301) 435-4432
- Электронная почта: fdporter@mail.nih.gov
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Derek M Alexander
- Номер телефона: (301) 827-0387
- Электронная почта: derek.alexander@nih.gov
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- Рекрутинг
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты любого возраста с болезнью Ниманна-Пика типа С
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Затронутые субъекты
В исследование могут быть включены следующие лица:
- Все пациенты с установленным диагнозом РНГ (биохимическим или молекулярным).
- Пациенты с NPC1 и NPC2.
- Пациенты любого возраста
- Самцы или самки
- Любая этническая принадлежность
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Лица не будут зачислены в это исследование, если:
- они не могут поехать в NIH из-за своего состояния здоровья или слишком больны, чтобы о них можно было заботиться дома.
- у них быстро прогрессирующий неонатальный холестаз.
- они беременны (отрицательный тест мочи на беременность потребуется для любой женщины с менструацией перед участием в этом исследовании и при каждом поступлении в клинический центр NIH).
Незатронутые субъекты
Физические лица могут быть зарегистрированы для сбора биологических образцов, если:
- Они являются известными гетерозиготами NPC1 или NPC2 и дают согласие на сбор образцов (как указано в протоколе) у популяции носителей.
- Нет диагноза или подозрения на заболевание НГЦ, и они дают согласие на сбор образцов (как указано в протоколе) у контрольной популяции.
Лица не будут зарегистрированы для сбора биологических образцов, если:
- Согласие не предоставлено
- Имеют противопоказания к методу забора образцов.
Пациенты будут исключены из МРТ-секции исследования, если у них есть противопоказания к МРТ или если они не соответствуют критериям безопасности, установленным рентгенологическим отделением Клинического центра Национального института здоровья США для МРТ-сканирования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Пациенты с диагнозом синдром Ниманна-Пика типа С (НПК) любого пола и любого возраста.
Участники могут варьироваться от неврологически бессимптомных до тяжелых, у них могут быть заболевания печени или несвязанные сопутствующие заболевания, но они должны быть достаточно стабильны, чтобы безопасно путешествовать и переносить медицинские осмотры.
|
|
Здоровые добровольцы
Добровольцы могут быть разного возраста, без противопоказания для сбора биопеса.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плазменные оксистеролы
Временное ограничение: Для этого случая
|
Оксистеролы, такие как 24S-гидроксихолестерин, 25-гидроксихолестерин и 27-гидроксихолестерин, получены из холестерина и играют роль в гомеостазе холестерина.
Данные не доступны по уровням эндогенного оксистерола у пациентов с NPC.
Мы планируем измерить уровни оксистерола как в сыворотке, так и в CSF и коррелируем эти уровни со статусом заболевания и прогрессированием.
|
Для этого случая
|
|
Клинические и биохимические маркеры
Временное ограничение: Для этого случая
|
Определите клинический и/или биохимический маркер, который можно использовать в качестве терапевтического показателя исхода для NPC.
|
Для этого случая
|
|
Определить скорость прогрессирования
Временное ограничение: Для этого случая
|
Определите скорость прогрессирования биохимических аномалий маркера у пациентов <TAB> NPC для будущего терапевтического показания.
|
Для этого случая
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Forbes D Porter, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Solomon BI, Smith AC, Sinaii N, Farhat N, King MC, Machielse L, Porter FD. Association of Miglustat With Swallowing Outcomes in Niemann-Pick Disease, Type C1. JAMA Neurol. 2020 Dec 1;77(12):1564-1568. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.3241.
- Solomon BI, Munoz AM, Sinaii N, Farhat NM, Smith AC, Bianconi S, Dang Do A, Backman MC, Machielse L, Porter FD. Phenotypic expression of swallowing function in Niemann-Pick disease type C1. Orphanet J Rare Dis. 2022 Sep 5;17(1):342. doi: 10.1186/s13023-022-02472-w.
- Thurm A, Chlebowski C, Joseph L, Farmer C, Adedipe D, Weiss M, Wiggs E, Farhat N, Bianconi S, Berry-Kravis E, Porter FD. Neurodevelopmental Characterization of Young Children Diagnosed with Niemann-Pick Disease, Type C1. J Dev Behav Pediatr. 2020 Jun/Jul;41(5):388-396. doi: 10.1097/DBP.0000000000000785.
- Campbell K, Cawley NX, Luke R, Scott KEJ, Johnson N, Farhat NY, Alexander D, Wassif CA, Li W, Cologna SM, Berry-Kravis E, Do AD, Dale RK, Porter FD. Identification of cerebral spinal fluid protein biomarkers in Niemann-Pick disease, type C1. Biomark Res. 2023 Jan 31;11(1):14. doi: 10.1186/s40364-023-00448-x.
- Farmer C, Lewis M, Farhat N, Robbins KP, Joseph L, Albert OK, Bianconi S, Hoffmann A, Giserman-Kiss I, Alexander DM, Thurm A, Porter FD, Kravis EB. Convergent Validity of the Fine Motor, Speech, and Cognitive Domains of the 5-Domain Niemann-Pick Disease Type C Clinical Severity Scale. J Child Neurol. 2026 Jan;41(1):43-53. doi: 10.1177/08830738251346348. Epub 2025 Jun 17.
- Singhal K, Menold MT, Cawley NX, Campbell K, Farhat NY, Alexander D, Dale RK, Porter FD. Identification of serum protein biomarkers in individuals with Niemann-Pick disease, type C1. medRxiv [Preprint]. 2026 Jan 18:2026.01.12.26343721. doi: 10.64898/2026.01.12.26343721.
- Singhal K, Menold MT, Cawley NX, Campbell K, Farhat NY, Alexander D, Dale RK, Porter FD. Identification of serum protein biomarkers in individuals with Niemann-Pick disease, type C1. Res Sq [Preprint]. 2026 Feb 23:rs.3.rs-8833559. doi: 10.21203/rs.3.rs-8833559/v1.
- Singhal K, Menold MT, Cawley NX, Campbell K, Farhat NY, Alexander D, Dale RK, Porter FD. Identification of serum protein biomarkers in individuals with Niemann-Pick disease, type C1. Biomark Res. 2026 May 9. doi: 10.1186/s40364-026-00927-x. Online ahead of print.
- Solomon BI, Munoz AM, Sinaii N, Mohamed H, Farhat NM, Alexander D, Do AD, Porter FD. Swallowing characterization of adult-onset Niemann-Pick, type C1 patients. Orphanet J Rare Dis. 2024 Jun 11;19(1):231. doi: 10.1186/s13023-024-03241-7.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 августа 2006 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 июня 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 июня 2006 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
26 июня 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Нарушения липидного обмена
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Липидный обмен, врожденные ошибки
- Лизосомальные болезни накопления, нервная система
- Гистиоцитоз, нелангергансовоклеточный
- Гистиоцитоз
- Сфинголипидозы
- Липидозы
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Пищевые и метаболические заболевания
- Гемики и лимфатические заболевания
- Болезни Ниманна-Пика
- Болезнь Ниманна-Пика, тип C
- Лизосомальные болезни накопления
Другие идентификационные номера исследования
- 060186
- 06-CH-0186
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
.Данные этого исследования будут закодированы и переданы в совокупности.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .