Доцетаксел, оксалиплатин и S-1 (DOS) при распространенном раке желудка

Доцетаксел — антимикротрубочковый агент. Доцетаксел является активным средством для лечения рака желудка с частотой ответа (ОР) 20-24% в качестве монотерапии и ОР 37-40% в качестве комбинированной терапии с 5-ФУ и/или цисплатином.

S-1 представляет собой новый пероральный ингибитор дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) фторпиримидин (DIF). В двух поздних исследованиях II фазы S-1 при распространенном раке желудка ОР составил 45% с очень низкой (2%) частотой токсичности 3-й степени.

Недавнее исследование фазы I/II комбинации доцетаксела и S-1 у пациентов с распространенным раком желудка предполагает повторные 3-4-недельные циклы S-1 60-80 мг/м2/день в течение 14 дней в сочетании с доцетакселом 40-75 мг/сут. м2 возможно.

Оксалиплатин, диаминоциклогексан-платина, представляет собой алкилирующий агент, ингибирующий репликацию ДНК. По сравнению с цисплатином или карбоплатином оксалиплатин более эффективен и имеет более благоприятный профиль токсичности. Исследования фазы II комбинации доцетаксела и оксалиплатина у пациентов с распространенным раком желудка предполагают, что доцетаксел в дозе 60 или 75 мг/м2 в сочетании с оксалиплатином 130 или 80 мг/м2 каждые 3 недели вполне осуществим.

Недавнее исследование по определению дозы комбинации доцетаксела, оксалиплатина и S-1 (DOS) у пациентов с распространенным раком желудка предполагает, что доцетаксел 52,5 мг/м2 в 1-й день и оксалиплатин 105 мг/м2 в 1-й день в сочетании с S-1 80 мг/м2 с 1-го по 14-й день каждые 3 недели.

Доцетаксел, S-1 и оксалиплатин имеют разные механизмы действия и не имеют перекрывающихся ключевых токсических эффектов. Кроме того, фторпиримидин и доцетаксел или оксалиплатин продемонстрировали синергизм в исследованиях in vivo и в клинических испытаниях. Основываясь на этих результатах, комбинация DOS является разумным кандидатом на новый химиотерапевтический режим для лечения распространенного рака желудка.