Пилотное терапевтическое исследование с использованием гидроксимочевины у пациентов со спинальной мышечной атрофией типа II и типа III

СМА — нервно-мышечное заболевание, характеризующееся дегенерацией двигательных нейронов спинного мозга и мышечной атрофией. СМА классифицируется на три клинических подтипа в зависимости от тяжести и возраста начала (типы I, II и III). Тип II (промежуточный) СМА начинается в раннем детстве (до 18 месяцев) и характеризуется неспособностью стоять или ходить без посторонней помощи. У лиц со СМА типа III (слабая форма СМА или болезнь Кугельберга-Веландера) симптомы обычно развиваются после 18-месячного возраста и демонстрируют широкий спектр клинической гетерогенности. Клинический спектр варьирует от быстрой прогрессирующей слабости, приводящей к зависимости от инвалидной коляски в позднем детстве, до способности пациентов ходить во взрослом возрасте и вести продуктивный и независимый образ жизни на протяжении большей части своей жизни.

В нашей лаборатории наши предварительные результаты показывают, что обработка HU значительно увеличивает как экспрессию мРНК SMN, так и уровни интактного белка SMN in vitro. Эти данные подтверждают предыдущие наблюдения о том, что обработка гидроксимочевиной лимфоцитов СМА in vitro приводила к увеличению экспрессии гена SMN2 в зависимости от дозы и времени. Основываясь на этих захватывающих доклинических данных в сочетании с хорошо задокументированным профилем побочных эффектов ГУ у детей, мы проводим пилотное клиническое испытание с использованием ГУ у детей со СМА II и III типа. Это клиническое исследование предназначено для определения профиля безопасности у детей со СМА типов II и III; определить надежные показатели результатов; и выявить возможную клиническую эффективность лечения ГУ у детей со СМА II и III типов.