En terapeutisk pilotförsök med användning av hydroxyurea hos patienter med muskelatrofi i spinal typ II och typ III

SMA är en neuromuskulär störning som kännetecknas av degeneration av ryggmärgsmotorneuroner och muskelatrofi. SMA klassificeras i tre kliniska subtyper beroende på svårighetsgrad och ålder för debut (typ I, II och III). Typ II (mellanliggande) SMA debuterar i tidig barndom (före 18 månader) och kännetecknas av att man inte kan stå eller gå utan hjälp. Individer med typ III SMA (mild SMA eller Kugelberg-Welanders sjukdom) utvecklar vanligtvis symtom efter 18 månaders ålder och uppvisar ett brett spektrum av klinisk heterogenitet. Det kliniska spektrumet sträcker sig från snabb progressiv svaghet som resulterar i rullstolsberoende i sen barndom till att patienter kan gå i vuxen år och leva produktiva och självständiga livsstilar under större delen av sitt liv.

I vårt laboratorium indikerar våra preliminära resultat att HU-behandling avsevärt ökar både SMN-mRNA-uttryck och intakta SMN-proteinnivåer in vitro. Dessa data bekräftar tidigare observationer att in vitro-behandlingar av SMA-lymfocyter med hydroxiurea resulterade i förstärkning av SMN2-genuttrycket på ett dos- och tidsrelaterat sätt. Baserat på dessa spännande prekliniska data, tillsammans med den väldokumenterade biverkningsprofilen för HU hos barn, genomför vi en klinisk pilotprövning med HU på barn med typ II och III SMA. Denna kliniska prövningsstudie är avsedd att fastställa säkerhetsprofilen hos barn med typ II och III SMA; att identifiera tillförlitliga resultatmått; och att upptäcka den möjliga kliniska effekten av HU-behandling hos barn med typ II och III SMA.