Een pilot-therapeutische proef waarbij hydroxyurea wordt gebruikt bij patiënten met type II en type III spinale musculaire atrofie

SMA is een neuromusculaire aandoening die wordt gekenmerkt door degeneratie van motorneuronen van het ruggenmerg en spieratrofie. SMA wordt geclassificeerd in drie klinische subtypes op basis van de ernst en de leeftijd waarop de ziekte begint (types I, II en III). Type II (intermediaire) SMA begint in de vroege kinderjaren (vóór 18 maanden) en wordt gekenmerkt door het niet zelfstandig kunnen staan ​​of lopen. Personen met type III SMA (milde SMA of ziekte van Kugelberg-Welander) ontwikkelen doorgaans symptomen na de leeftijd van 18 maanden en vertonen een breed scala aan klinische heterogeniteit. Het klinische spectrum varieert van snel voortschrijdende zwakte resulterend in rolstoelafhankelijkheid in de late kinderjaren tot patiënten die op volwassen leeftijd kunnen lopen en het grootste deel van hun leven een productieve en onafhankelijke levensstijl kunnen leiden.

In ons laboratorium geven onze voorlopige resultaten aan dat HU-behandeling zowel de SMN-mRNA-expressie als de intacte SMN-eiwitniveaus in vitro aanzienlijk verhoogt. Deze gegevens bevestigen eerdere waarnemingen dat in vitro behandelingen van SMA-lymfocyten met hydroxyurea resulteerden in een toename van de SMN2-genexpressie op een dosis- en tijdgerelateerde manier. Op basis van deze opwindende preklinische gegevens, in combinatie met het goed gedocumenteerde bijwerkingenprofiel van HU bij kinderen, voeren we een klinische pilotstudie uit met HU bij kinderen met type II en III SMA. Dit klinisch onderzoek is bedoeld om het veiligheidsprofiel vast te stellen bij kinderen met Type II en III SMA; om betrouwbare uitkomstmaten te identificeren; en om de mogelijke klinische werkzaamheid van HU-behandeling bij kinderen met type II en III SMA te detecteren.