II型およびIII型脊髄性筋萎縮症患者におけるヒドロキシ尿素を使用したパイロット治療試験

SMA は、脊髄運動ニューロンの変性と筋萎縮を特徴とする神経筋障害です。 SMA は、重症度と発症年齢に応じて 3 つの臨床的サブタイプに分類されます (タイプ I、II、および III)。 タイプ II (中間) SMA は幼児期 (生後 18 か月以前) に発症し、自力で立ったり歩いたりすることができないという特徴があります。 III 型 SMA (軽度の SMA または Kugelberg-Welander 病) の個人は、通常、生後 18 か月以降に症状を発症し、幅広い臨床的不均一性を示します。 臨床的スペクトルは、小児期後期に車椅子に依存する急速に進行する衰弱から、成人期に歩くことができ、人生の大部分を生産的で独立したライフスタイルを送る患者にまで及びます。

私たちの研究室では、予備的な結果は、HU治療がin vitroでSMN mRNA発現と無傷のSMNタンパク質レベルの両方を大幅に増加させることを示しています。 これらのデータは、ヒドロキシ尿素による SMA リンパ球の in vitro 処理により、用量と時間に関連した方法で SMN2 遺伝子発現が増強されたという以前の観察を裏付けています。 これらのエキサイティングな前臨床データに基づいて、十分に文書化された小児における HU の副作用プロファイルと相まって、II 型および III 型 SMA の小児で HU を使用したパイロット臨床試験を実施しています。 この臨床試験研究は、II 型および III 型 SMA の小児における安全性プロファイルを確立することを目的としています。信頼できるアウトカム指標を特定する。 II型およびIII型SMAの小児におけるHU治療の臨床効果の可能性を検出すること。