Un ensayo terapéutico piloto que usa hidroxiurea en pacientes con atrofia muscular espinal tipo II y tipo III

La AME es un trastorno neuromuscular caracterizado por la degeneración de las neuronas motoras de la médula espinal y la atrofia muscular. La AME se clasifica en tres subtipos clínicos según la gravedad y la edad de aparición (Tipos I, II y III). La AME tipo II (intermedia) tiene su inicio en la primera infancia (antes de los 18 meses) y se caracteriza por la imposibilidad de ponerse de pie o caminar sin ayuda. Las personas con AME tipo III (AME leve o enfermedad de Kugelberg-Welander) generalmente desarrollan síntomas después de los 18 meses de edad y muestran una amplia gama de heterogeneidad clínica. El espectro clínico varía desde una debilidad progresiva rápida que resulta en la dependencia de la silla de ruedas al final de la infancia hasta que los pacientes pueden caminar en la edad adulta y vivir estilos de vida productivos e independientes durante la mayor parte de sus vidas.

En nuestro laboratorio, nuestros resultados preliminares indican que el tratamiento con HU aumenta significativamente tanto la expresión de ARNm de SMN como los niveles de proteína SMN intacta in vitro. Estos datos confirman observaciones previas de que los tratamientos in vitro de linfocitos de AME con hidroxiurea dieron como resultado un aumento de la expresión del gen SMN2 en una forma relacionada con la dosis y el tiempo. Con base en estos emocionantes datos preclínicos, junto con el perfil de efectos secundarios bien documentado de HU en niños, estamos realizando un ensayo clínico piloto usando HU en niños con AME tipo II y III. Este estudio de ensayo clínico pretende establecer el perfil de seguridad en niños con AME tipo II y III; identificar medidas de resultado confiables; y para detectar la posible eficacia clínica del tratamiento con HU en niños con AME tipo II y III.