MK0752 в лечении молодых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным раком ЦНС

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная первичная опухоль ЦНС

  • Пациенты с собственными опухолями ствола головного мозга не требуют гистологической верификации, но должны иметь рентгенологические доказательства прогрессирования.
• Рецидивирующее заболевание или резистентность к стандартной терапии
• Отсутствие гистологически доброкачественных опухолей головного мозга (например, глиомы низкой степени злокачественности)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Карновский статус производительности (PS) или Lansky PS 60-100%
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл (не подтверждено)
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл (разрешены переливания эритроцитов)

• Клиренс креатинина ИЛИ скорость клубочковой фильтрации ≥ 70 мл/мин ИЛИ креатинин сыворотки в зависимости от возраста следующим образом:

  • 0,8 мг/дл (в возрасте ≤ 5 лет)
  • 1,0 мг/дл (от 5 до ≤ 10 лет)
  • 1,2 мг/дл (от 10 до ≤ 15 лет)
  • 1,5 мг/дл (старше 15 лет)
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для возраста
• АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН для возраста
• Альбумин ≥ 2,5 г/дл
• Натрий, калий, магний и кальций в норме
• Пациенты с неврологическим дефицитом имеют право на участие при условии, что эти дефициты стабильны в течение ≥ 2 недель до регистрации в исследовании.
• Отсутствие клинически значимого системного заболевания (например, серьезной инфекции или серьезной сердечной, легочной, печеночной или другой органной дисфункции), которое могло бы поставить под угрозу способность пациента переносить исследуемую терапию или могло бы повлиять на процедуры или результаты исследования.
• Гиперчувствительность к MK0752 неизвестна.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Вылечился от острых токсических эффектов всей предшествующей терапии
• Не менее 3 недель после предшествующей миелосупрессивной противоопухолевой химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины)

• Не менее 7 дней с момента предыдущего исследования или биологических агентов

  • Не менее 3 недель с момента предшествующего применения исследуемых или биологических агентов с длительным периодом полувыведения или при приеме которых у пациента наблюдалась миелосупрессия ≥ 2 степени в ходе курса лечения, предшествующего прекращению терапии.
• Не менее 3 периодов полувыведения с момента предшествующей терапии моноклональными антителами
• Не менее 6 месяцев после предшествующего тотального облучения тела или краниоспинальной лучевой терапии
• Не менее 6 недель после другого предшествующего значительного облучения костного мозга
• Не менее 2 недель после предшествующей местной паллиативной лучевой терапии (небольшой объем)

• Не менее 6 месяцев после предшествующей аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ)

  • Нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина».
• Не менее 3 месяцев после предшествующей аутологичной ТКМ или трансплантации стволовых клеток
• Не менее 7 дней после предшествующего введения гемопоэтических факторов роста (филграстим [G-CSF], сарграмостим [GM-CSF] или эритропоэтин) (14 дней для препаратов пролонгированного действия)
• Нет ранее MK0752
• Отсутствие сопутствующих противосудорожных препаратов, индуцирующих ферменты (EIACD)
• Никакая другая одновременная противораковая или экспериментальная лекарственная терапия
• Одновременный прием дексаметазона разрешен при условии, что пациент находится на стабильной или снижающейся дозе в течение ≥ 2 недель до регистрации в исследовании.