SU011248 у пациентов с метастатической слизистой или акральной/лентигинозной меланомой
16 октября 2016 г. обновлено: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Исследование фазы II SU011248 у пациентов с метастатической слизистой или акральной/лентигинозной меланомой
Целью данного исследования является оценка эффективности действия сунитиниба при лечении акральной лентигинозной меланомы и меланомы слизистых оболочек, которая распространилась за пределы региона.
Сунинитиб является ингибитором протеин-тирозинкиназы и действует как препарат-ингибитор c-kit.
Считается, что он работает, блокируя сигналы определенных раковых клеток, которые позволяют злокачественным клеткам размножаться и распространяться из-за изменения генетического состава раковой клетки.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определить долю участников с метастатической слизистой или акральной/лентигинозной меланомой, которые живы и не имеют прогрессирования заболевания через два месяца после начала лечения сунитинибом.
- Чтобы определить наилучшую общую скорость отклика.
Среднее
- Определить время до прогрессирования и общую выживаемость.
- Соотнести мутационный статус c-kit с реакцией на терапию.
- Оценить использование ФДГ-ПЭТ для определения раннего биологического ответа на терапию.
- Для оценки амплификации статуса c-kit с помощью количественной ПЦР и/или FISH и других связанных мишеней молекулярного пути.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
52
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Первичная слизистая или акральная/лентигинозная меланома в анамнезе
- Гистологически подтвержденная неоперабельная меланома III стадии или метастатическая меланома IV стадии.
- Статус производительности ECOG 0,1 или 2
- Предполагаемая продолжительность жизни 6 месяцев и более
- 18 лет и старше
- Лабораторные значения, как указано в протоколе
- Опухолевые блоки или предметные стекла должны быть доступны либо для первичной, либо для метастатической опухоли для тестирования мутации c-kit.
- Отрицательный тест на беременность в течение 48 часов после начала лечения
- По крайней мере, один измеримый очаг заболевания, определяемый как минимум на 1 см в наибольшем измерении.
Критерий исключения:
- Тяжелое и/или неконтролируемое заболевание
- Беременные или кормящие матери
- Известные метастазы в головной мозг. Компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит в анамнезе или данные о ней, или признаки симптоматического заболевания головного мозга или лептоменингеального заболевания при скрининге КТ или МРТ
- Менее 5 лет без другого первичного злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда другое первичное злокачественное новообразование в настоящее время не является клинически значимым и не требует активного вмешательства, или если другое первичное злокачественное новообразование представляет собой базально-клеточный рак кожи или карциному шейки матки in situ.
- Проблемы с сердцем III/IV степени согласно критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Продолжающиеся сердечные аритмии 2-й степени или выше, мерцательная аритмия, интервал QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин
- Артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать с помощью лекарств
- Любое из следующего в течение 12 месяцев до начала лечения: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия
- Кровотечение 3 степени NCI CTCAE версии 3.0 в течение 4 недель после начала исследуемого лечения
- Параллельное лечение варфарином
- Предшествующее лечение SU011248 или любым другим антиангиогенным агентом.
- Нет блокаторов H2 или ингибиторов протонной помпы
- Известное хроническое заболевание печени
- Известная ВИЧ-инфекция
- Предыдущая лучевая терапия на 25% или более костного мозга и/или лучевая терапия в течение 4 недель до включения в исследование
- Серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование
- Ранее существовавшая аномалия щитовидной железы с функцией щитовидной железы, которую нельзя поддерживать в нормальном диапазоне с помощью лекарств.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сунитиниб
Участники группы А получали сунитиниб в дозе 50 мг перорально ежедневно в течение 4 недель с последующим двухнедельным перерывом в лечении. Эти 6-недельные циклы будут повторяться до прогрессирования или неприемлемой токсичности до 1 года. Участники когорты B получали 37,5 мг сунитиниба ежедневно на постоянной основе до прогрессирования или неприемлемой токсичности в течение 1 года. |
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
2-месячная выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 8 недель лечения; Лечение продолжалось в течение 12 месяцев, если не наблюдалось прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Релевантным для этой конечной точки был статус заболевания через 2 месяца.
|
2-месячная выживаемость без прогрессирования определялась как доля пациентов, у которых отсутствовали смерть или прогрессирование на основании критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) до 2 месяцев.
В соответствии с критериями RECIST 1.0: прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 20 %, при этом в качестве эталона принимается наименьшая сумма LD, зарегистрированная с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых очагов. .
PD для оценки нецелевых поражений — это появление одного или нескольких новых поражений и/или однозначное прогрессирование нецелевых поражений.
|
Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 8 недель лечения; Лечение продолжалось в течение 12 месяцев, если не наблюдалось прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Релевантным для этой конечной точки был статус заболевания через 2 месяца.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший общий показатель ответов
Временное ограничение: Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 8 недель лечения. Средняя продолжительность лечения составила 3 цикла (группа A/B в среднем 2/3 цикла). Диапазон общей продолжительности лечения составил от 1 до 11 циклов.
|
Наилучший общий показатель ответа определялся как достижение частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) на лечение на основе критериев RECIST 1.0.
Согласно RECIST 1.0 для поражений-мишеней, CR означает полное исчезновение всех поражений-мишеней, а PR — это уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за эталонную базовую сумму LD.
Чтобы получить статус CR или PR, изменения в размерах опухоли должны быть подтверждены повторными оценками, выполненными не менее чем через 4 недели после первого выполнения критериев ответа.
PR или лучший общий ответ предполагает как минимум неполный ответ/стабильное заболевание (SD) для оценки нецелевых поражений и отсутствия новых поражений.
|
Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 8 недель лечения. Средняя продолжительность лечения составила 3 цикла (группа A/B в среднем 2/3 цикла). Диапазон общей продолжительности лечения составил от 1 до 11 циклов.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Пациенты наблюдались в течение длительного времени каждые 3 месяца до первого прогрессирования, смерти или потери для последующего наблюдения. Медиана выживаемости составила 6,7 мес (диапазон 0,8–47,3 мес; медиана когорты А/В 7,7 мес/6,2 мес).
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от включения в исследование до смерти или даты, когда в последний раз было известно о выживании.
|
Пациенты наблюдались в течение длительного времени каждые 3 месяца до первого прогрессирования, смерти или потери для последующего наблюдения. Медиана выживаемости составила 6,7 мес (диапазон 0,8–47,3 мес; медиана когорты А/В 7,7 мес/6,2 мес).
|
|
Время прогресса
Временное ограничение: Заболевание оценивали рентгенологически на исходном уровне и каждые 8 недель лечения и в долгосрочной перспективе каждые 3 месяца до первого прогрессирования, смерти или потери для последующего наблюдения. Средняя продолжительность лечения составила 3 цикла (диапазон 1-11; группа A/B в среднем 2/3 цикла).
|
Время до прогрессирования на основе метода Каплана-Мейера определяется как продолжительность времени от включения в исследование до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (PD), требующего исключения из исследования.
В соответствии с критериями RECIST 1.0: прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 20 %, при этом в качестве эталона принимается наименьшая сумма LD, зарегистрированная с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых очагов. .
PD для оценки нецелевых поражений — это появление одного или нескольких новых поражений и/или однозначное прогрессирование нецелевых поражений.
|
Заболевание оценивали рентгенологически на исходном уровне и каждые 8 недель лечения и в долгосрочной перспективе каждые 3 месяца до первого прогрессирования, смерти или потери для последующего наблюдения. Средняя продолжительность лечения составила 3 цикла (диапазон 1-11; группа A/B в среднем 2/3 цикла).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 декабря 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 декабря 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 декабря 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
8 декабря 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 октября 2016 г.
Последняя проверка
1 июня 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ингибиторы протеинкиназы
- Сунитиниб
Другие идентификационные номера исследования
- 06-145
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .