- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00660647
Оптимизированный алгоритм лечения больных ранним ревматоидным артритом (РА) (OPERA)
Оптимизированный алгоритм лечения раннего ревматоидного артрита: метотрексат и внутрисуставное введение глюкокортикостероида плюс адалимумаб или плацебо при лечении раннего ревматоидного артрита
Оптимизированный алгоритм лечения раннего ревматоидного артрита:
Метотрексат и внутрисуставной глюкокортикостероид плюс адалимумаб или плацебо при лечении раннего ревматоидного артрита.
Рандомизированное двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование в двух группах в параллельных группах аддитивного эффекта адалимумаба в отношении контроля воспаления и ингибирования развития эрозий.
Оптимизированные алгоритмы лечения пациентов с ранним РА
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациентам с недавно диагностированным ревматоидным артритом рекомендуется как можно скорее начать лечение метотрексатом и стероидами. Однако этот алгоритм лечения приведет к ремиссии только у одной трети пациентов и не может остановить прогрессирующее стойкое поражение суставов. Возможные преимущества и риски добавления адалимумаба к этому традиционному алгоритму лечения неизвестны.
Целью исследования является выяснение возможных преимуществ добавления адалимумаба, ингибитора анти-ФНО-альфа, по сравнению с плацебо при лечении пациентов с ревматоидным артритом, которые лечатся очень рано и получают метотрексат и триамцинолона гексацетонид внутрисуставно. Эффективность оценивают по DAS 28, ACR 20/50/70, HAQ, прогрессирующим изменениям на рентгенограммах, МРТ и ДРА.
Нежелательные явления также будут зарегистрированы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aarhus, Дания, DK-8000
- Aarhus University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
1. Пациенты (старше 18 лет) с ревматоидным артритом по критериям классификации ACR (1), имеющие диагноз < 6 мес.
2. Ревматоидный артрит от умеренной до тяжелой степени определяется как DAS28 (на основе СРБ) > 3,2.
3. Отрицательный тест на беременность (сывороточный ХГЧ) для женщин детородного возраста до начала исследования. (Нефертильные женщины определяются как находящиеся в постменопаузе в течение как минимум 1 года или после хирургической стерилизации (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия)). Женщины детородного возраста, включенные в исследование, должны использовать контрацепцию в течение всего периода исследования (т. е. один из следующих методов: оральная контрацепция, внутриматочная спираль (ВМС), депо-инъекция прогестерона, подкожная имплантация, контрацептивное вагинальное кольцо, трансдермальный депо-пластырь). Кроме того, следует использовать контрацепцию в течение 150 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
4. Возможность и желание вводить подкожно. делать инъекции самому или попросить ассистента делать инъекции.
5. Способность и готовность дать письменное информированное согласие и выполнить требования протокола исследования.
Критерий исключения:
1. Лица с латентным ТБ, определяемым при положительной пробе Манту (>12 мм у привитых и 6 мм у невакцинированных), положительном культивировании микобактерий в образцах тканей, рентгенограмме грудной клетки, указывающей на ТБ, или других факторах риска активации нелеченных латентный туберкулез, а также лица, которым не проводилась адекватная профилактика туберкулеза в соответствии с указаниями отделения.
2. Активные или рецидивирующие инфекции или тяжелые инфекции, требующие госпитализации или лечения внутривенно. антибиотики в течение последних 30 дней или пероральные антибиотики в течение последних 14 дней до включения
3. Положительная серология гепатита В или С, указывающая на активную инфекцию.
4. Медицинский анамнез с положительным ВИЧ-статусом (Проверка теста на ВИЧ при подозрении).
5. История болезни с гистоплазмозом или листериозом.
6. Предыдущее онкологическое или лимфопролиферативное заболевание, за исключением случаев радикального течения и отсутствия рецидивов в течение как минимум 5 лет.
Могут быть включены пациенты с предшествующим плоскоклеточным раком, базально-клеточным раком кожи или дисплазией шейки матки, которые успешно и радикально лечились.
7. Предыдущий диагноз или признаки демиелинизирующего заболевания в системе ЦНС (например, неврит зрительного нерва, нарушение зрения, нарушение походки, паралич лицевого нерва, апраксия).
8. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 35 мл/мин - номограмма).
9. Нарушенная функция печени: Ферменты печени более чем в 2 раза превышают норму.
10. Клинически значимое злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение последнего года и/или текущее ежедневное потребление алкоголя.
11. Нестабильный диабет, нестабильная ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность (NYHA III-IV), активное хроническое воспалительное заболевание кишечника, недавно перенесенная мозговая апоплексия (в течение 3 месяцев), хроническая язва голени или любое другое состояние (например, kateter a demeure), что, по мнению исследователя, представляет повышенный риск для субъекта, если он/она участвует в протоколе.
12. Антикоагулянтная терапия.
13. Беременность или кормление грудью.
14. Другие воспалительные ревматические заболевания.
15. Агрессивная парвовирусная инфекция В19.
16. Предшествующее лечение одним или несколькими БПВП.
17. Лечение глюкокортикостероидами в течение последних 4 недель (кроме назальных и ингаляционных стероидов).
18. Противопоказания для пробной медицины.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: метотрексат + адалимумаб
Метотрексат и триамцинолона гексацетонид внутрисуставно плюс адалимумаб.
|
Адалимумаб для инъекций 0,8 мл (40 мг) подкожно
каждую вторую неделю до 2 лет
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: метотрексат + плацебо
Метотрексат и триамцинолона гексацетонид внутрисуставно и плацебо
|
Солевой раствор для инъекций 0,9%, 0,8 мл подкожно.
каждую вторую неделю до 2 лет
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество пациентов, достигших DAS28 < 3,2
Временное ограничение: 0, 1, 3, 6, 9, 12 и 24 месяца (DAS28)
|
0, 1, 3, 6, 9, 12 и 24 месяца (DAS28)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменения DAS28 с начала лечения
Временное ограничение: 1, 3, 6, 9, 12 и 24 месяца
|
1, 3, 6, 9, 12 и 24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Kristian Stengaard-Pedersen, Professor, Aarhus University/Aarhus University Hospital
- Главный следователь: Kim Hørslev-Petersen, Professor, King Christian X's Rheumatism Hospital, Graasten, Denmark
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Skejoe C, Hansen AS, Stengaard-Pedersen K, Junker P, Hoerslev-Pedersen K, Hetland ML, Oestergaard M, Greisen S, Hvid M, Deleuran M, Deleuran B. T-cell immunoglobulin and mucin domain 3 is upregulated in rheumatoid arthritis, but insufficient in controlling inflammation. Am J Clin Exp Immunol. 2022 Jun 15;11(3):34-44. eCollection 2022.
- Masic D, Stengaard-Pedersen K, Logstrup BB, Horslev-Petersen K, Hetland ML, Junker P, Ostergaard M, Ammitzboll C, Moller S, Christensen R, Ellingsen T. Similar lipid level changes in early rheumatoid arthritis patients following 1-year treat-to-target strategy with adalimumab plus methotrexate versus placebo plus methotrexate: secondary analyses from the randomised controlled OPERA trial. Rheumatol Int. 2021 Mar;41(3):543-549. doi: 10.1007/s00296-020-04756-5. Epub 2021 Jan 2.
- Sode J, Krintel SB, Carlsen AL, Hetland ML, Johansen JS, Horslev-Petersen K, Stengaard-Pedersen K, Ellingsen T, Burton M, Junker P, Ostergaard M, Heegaard NHH. Plasma MicroRNA Profiles in Patients with Early Rheumatoid Arthritis Responding to Adalimumab plus Methotrexate vs Methotrexate Alone: A Placebo-controlled Clinical Trial. J Rheumatol. 2018 Jan;45(1):53-61. doi: 10.3899/jrheum.170266. Epub 2017 Nov 15.
- Glinatsi D, Baker JF, Hetland ML, Horslev-Petersen K, Ejbjerg BJ, Stengaard-Pedersen K, Junker P, Ellingsen T, Lindegaard HM, Hansen I, Lottenburger T, Moller JM, Ornbjerg L, Vestergaard A, Jurik AG, Thomsen HS, Torfing T, Moller-Bisgaard S, Axelsen MB, Ostergaard M. Magnetic resonance imaging assessed inflammation in the wrist is associated with patient-reported physical impairment, global assessment of disease activity and pain in early rheumatoid arthritis: longitudinal results from two randomised controlled trials. Ann Rheum Dis. 2017 Oct;76(10):1707-1715. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211315. Epub 2017 Jun 13.
- Horslev-Petersen K, Hetland ML, Ornbjerg LM, Junker P, Podenphant J, Ellingsen T, Ahlquist P, Lindegaard H, Linauskas A, Schlemmer A, Dam MY, Hansen I, Lottenburger T, Ammitzboll CG, Jorgensen A, Krintel SB, Raun J, Johansen JS, Ostergaard M, Stengaard-Pedersen K; OPERA Study-Group. Clinical and radiographic outcome of a treat-to-target strategy using methotrexate and intra-articular glucocorticoids with or without adalimumab induction: a 2-year investigator-initiated, double-blinded, randomised, controlled trial (OPERA). Ann Rheum Dis. 2016 Sep;75(9):1645-53. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208166. Epub 2015 Oct 21.
- Ammitzboll CG, Steffensen R, Bogsted M, Horslev-Petersen K, Hetland ML, Junker P, Johansen JS, Podenphant J, Ostergaard M, Ellingsen T, Stengaard-Pedersen K. CRP genotype and haplotype associations with serum C-reactive protein level and DAS28 in untreated early rheumatoid arthritis patients. Arthritis Res Ther. 2014 Oct 31;16(5):475. doi: 10.1186/s13075-014-0475-3.
- Laustsen JK, Rasmussen TK, Stengaard-Pedersen K, Horslev-Petersen K, Hetland ML, Ostergaard M, Junker P, Hvid M, Deleuran B. Soluble OX40L is associated with presence of autoantibodies in early rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2014 Oct 30;16(5):474. doi: 10.1186/s13075-014-0474-4.
- Greisen SR, Schelde KK, Rasmussen TK, Kragstrup TW, Stengaard-Pedersen K, Hetland ML, Horslev-Petersen K, Junker P, Ostergaard M, Deleuran B, Hvid M. CXCL13 predicts disease activity in early rheumatoid arthritis and could be an indicator of the therapeutic 'window of opportunity'. Arthritis Res Ther. 2014 Sep 24;16(5):434. doi: 10.1186/s13075-014-0434-z.
- Ammitzboll CG, Thiel S, Jensenius JC, Ellingsen T, Horslev-Petersen K, Hetland ML, Junker P, Krogh NS, Ostergaard M, Stengaard-Pedersen K. M-ficolin levels reflect disease activity and predict remission in early rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2013 Dec;65(12):3045-50. doi: 10.1002/art.38179.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- VEK-20070008
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .