Ингибиторы протеазы для снижения заболеваемости малярией у ВИЧ-инфицированных беременных женщин (PROMOTE-PIs)

Местом проведения исследования станет кампус районной больницы Тороро, расположенный в Восточной Уганде, в районе с высоким уровнем передачи малярии. Используя удобную выборку, мы зарегистрируем 500 ВИЧ-инфицированных беременных женщин и их детей из общины Тороро. Подходящие женщины со сроком беременности 12–28 недель будут рандомизированы при включении в исследование для получения схемы АРТ на основе ИП или ННИОТ после стратификации по степени тяжести (G1 против G2+) и гестационному возрасту (<24 недель против ≥ 24 недель при включении). .

Группа лечения А будет получать зидовудин 300 мг + ламивудин 150 мг + лопинавир/ритонавир 200 мг/50 мг. Группа лечения B будет получать зидовудин 300 мг + ламивудин 150 мг + эфавиренз 600 мг.

При включении в исследование все участницы исследования получат долгосрочный ITN и, при наличии, базовый пакет услуг, включая сосуд с безопасной водой, поливитамины и презервативы, в соответствии с действующим стандартом ухода за ВИЧ-инфицированными беременными женщинами в Уганде, если они не имеют уже получили эти вмешательства с сайта направления. Каждой паре мать-младенец будет предоставлено два ИНН. Участники будут получать всю обычную и неотложную медицинскую помощь в назначенной исследовательской клинике, открытой 7 дней в неделю с 8:00 до 17:00. Если медицинская помощь необходима в нерабочее время, участникам будет предложено прийти в помещение районной больницы Тороро (где расположена исследовательская клиника) и попросить связаться с дежурным врачом-исследователем. Они будут находиться под наблюдением с момента регистрации во время беременности и до прекращения грудного вскармливания; раз в месяц для плановых осмотров и лабораторных анализов. После родов дети зарегистрированных женщин будут находиться под наблюдением до 6 недель после прекращения грудного вскармливания, но не позднее 58 недель жизни. Участники исследования будут внимательно следить за нежелательными явлениями, потенциально связанными с исследуемыми препаратами, а также за результатами лечения малярии и ВИЧ. В течение последующего периода все пациенты, поступающие в клинику с новым эпизодом лихорадки, проходят стандартное обследование (анамнез, физикальное обследование и мазок крови, окрашенный по Гимзе) для диагностики малярии.

Женщины будут получать исследуемое лечение с момента включения в исследование и рандомизации (12–28 недель беременности) до 1 недели после прекращения грудного вскармливания (но не более 1 года + 1 неделя после родов). Если субъект испытывает конечную точку токсичности, АРТ будет изменена для обеспечения противовирусной активности до доставки. Исключительно грудное вскармливание будет поощряться до 24 недель после родов, что является стандартом лечения в Уганде. Согласно обновленным рекомендациям ВОЗ, женщинам будет рекомендовано вводить прикорм в возрасте 6 месяцев и продолжать грудное вскармливание до 1 года жизни. Женщинам будет рекомендовано отлучение от груди в течение 1 месяца и продолжение приема антиретровирусных препаратов в течение как минимум 1 недели после отлучения от груди. Кроме того, если у младенца обнаруживается ВИЧ-инфекция, в руководствах Министерства здравоохранения Уганды и ВОЗ рекомендуется продолжение грудного вскармливания до 2 лет жизни и ежедневный TS. Все женщины будут ежедневно получать перорально триметоприм/сульфаметоксазол (TS) в соответствии с рекомендациями Минздрава Уганды.

В соответствии с рекомендациями Минздрава Уганды, все новорожденные будут получать сироп невирапина (10 мг/мл) начиная с 12 часов после рождения в течение 6 недель, ежедневный пероральный TS с 6 недель жизни до 6 недель после прекращения грудного вскармливания, а их матери будут проинструктированы о ИНН используют для своих младенцев.