Proteasehemmere for å redusere malariasykelighet hos HIV-infiserte gravide kvinner (PROMOTE-PIs)

Studiestedet vil være Tororo distriktssykehuscampus som ligger i Øst-Uganda, et område med høy malariaoverføring. Ved hjelp av bekvemmelighetsprøver vil vi registrere 500 HIV-infiserte gravide kvinner og deres spedbarn fra Tororo-samfunnet. Kvalifiserte kvinner mellom 12-28 ukers svangerskap vil bli randomisert ved påmelding til å motta enten et PI-basert eller et NNRTI-basert ART-regime etter stratifisering etter graviditet (G1 versus G2+) og svangerskapsalder (<24 uker versus ≥ 24 uker ved påmelding) .

Behandlingsgruppe A vil få Zidovudin 300mg + Lamivudin 150mg + Lopinavir/ritonavir 200mg/50mg. Behandlingsgruppe B vil få Zidovudin 300mg + Lamivudin 150mg + Efavirenz 600mg.

Ved påmelding vil alle studiedeltakere motta en langvarig ITN og, som tilgjengelig, en grunnleggende omsorgspakke inkludert et trygt vannkar, multivitaminer og kondomer, i henhold til gjeldende standard for omsorg for HIV-infiserte gravide kvinner i Uganda, hvis de ikke har allerede mottatt disse intervensjonene fra henvisningssiden. To ITN-er vil bli gitt for hvert mor-spedbarn-par. Deltakerne vil motta all rutinemessig og akutt medisinsk behandling ved en utpekt studieklinikk som er åpen 7 dager i uken fra 8.00 til 17.00. Dersom det er behov for medisinsk behandling etter arbeidstid, vil deltakerne bli bedt om å komme til Tororo distriktssykehus lokaler (hvor studieklinikken er lokalisert) og be om å kontakte turnuslegen. De vil følges opp fra innskrivningstidspunktet under svangerskapet og frem til opphør av amming; ses månedlig for rutinevurderinger og laboratorieevalueringer. Etter fødselen vil spedbarn av registrerte kvinner bli fulgt inntil 6 uker etter avsluttet amming, men ikke utover 58 uker av livet. Studiedeltakere vil bli fulgt nøye for uønskede hendelser som potensielt kan skyldes studiemedisiner og for malaria- og HIV-behandlingsresultater. I løpet av oppfølgingsperioden vil alle pasienter som kommer til klinikken med en ny feberepisode gjennomgå standard evaluering (historie, fysisk undersøkelse og Giemsa-farget blodutstryk) for diagnostisering av malaria.

Kvinner vil motta studiebehandlingen fra tidspunktet for studiestart og randomisering (12-28 ukers svangerskap) til 1 uke etter avsluttet amming (men ikke lenger enn 1 år + 1 uke postpartum). Hvis et individ opplever et toksisitetsendepunkt, vil ART endres for å gi antiviral aktivitet før levering. Eksklusiv amming vil bli oppmuntret til 24 uker etter fødsel, som er standarden for omsorg i Uganda. I henhold til oppdaterte WHO-retningslinjer vil kvinner bli oppfordret til å introdusere mat ved 6 måneder av livet og fortsette å amme til 1 år av livet. Kvinner vil bli bedt om å avvenne i løpet av 1 måned og fortsette med antiretrovirale midler i minst 1 uke etter avvenning. Videre, hvis et spedbarn viser seg å være HIV-infisert, anbefaler Uganda MOH og WHOs retningslinjer fortsettelse av amming til 2 leveår og daglig TS. Alle kvinner vil motta daglig oral trimetoprim/sulfametoksazol (TS) i henhold til ugandiske MOH-retningslinjer.

I henhold til ugandiske MOH-retningslinjer vil alle nyfødte få nevirapinsirup (10 mg/ml) med start innen 12 timer etter fødselen i 6 uker, daglig oral TS fra 6 leveuker til 6 uker etter avsluttet amming, og mødrene deres vil bli instruert om ITN-bruk for deres spedbarn.