Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inhibitory proteazy w celu zmniejszenia zachorowalności na malarię u kobiet w ciąży zakażonych wirusem HIV (PROMOTE-PIs)

19 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Diana Havlir, University of California, San Francisco
To badanie jest prowadzonym w jednym ośrodku, randomizowanym badaniem kontrolowanym, prowadzonym metodą otwartej próby, porównującym terapię przeciwretrowirusową (ART) opartą na inhibitorach proteazy (PI) z terapią przeciwretrowirusową nieopartą na PI u ciężarnych i karmiących kobiet zakażonych wirusem HIV, o dowolnej liczbie komórek CD4, u których występuje wysokie ryzyko malaria. Badanie ma na celu przetestowanie hipotezy, że kobiety w ciąży otrzymujące schemat ART oparty na PI będą miały mniejsze ryzyko malarii łożyskowej w porównaniu z kobietami w ciąży otrzymującymi schemat ART bez PI. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest malaria łożyskowa. Badanie to obejmuje również niemowlęta tych kobiet w momencie porodu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Miejscem badań będzie kampus szpitala rejonowego Tororo, położony we wschodniej Ugandzie, na obszarze wysokiego przenoszenia malarii. Korzystając z wygodnego pobierania próbek, zapiszemy 500 kobiet w ciąży zakażonych wirusem HIV i ich dzieci ze społeczności Tororo. Kwalifikujące się kobiety między 12 a 28 tygodniem ciąży zostaną losowo przydzielone podczas rekrutacji do schematu ART opartego na PI lub opartego na NNRTI po stratyfikacji według ciężaru ciała (G1 w porównaniu z G2+) i wieku ciążowego (<24 tygodnie w porównaniu z ≥ 24 tygodni w momencie włączenia) .

Grupa leczenia A otrzyma 300 mg zydowudyny + 150 mg lamiwudyny + 200 mg/50 mg lopinawiru/rytonawiru. Grupa leczenia B otrzyma 300 mg zydowudyny + 150 mg lamiwudyny + 600 mg efawirenzu.

Podczas rejestracji wszyscy uczestnicy badania otrzymają długoterminową ITN i, jeśli to możliwe, pakiet podstawowej opieki, w tym bezpieczne naczynie na wodę, multiwitaminy i prezerwatywy, zgodnie z obecnymi standardami opieki nad ciężarnymi kobietami zakażonymi wirusem HIV w Ugandzie, jeśli nie otrzymało już te interwencje z witryny odsyłającej. Każdej parze matka-dziecko zostaną dostarczone dwa numery ITN. Uczestnicy otrzymają całą rutynową i doraźną opiekę medyczną w wyznaczonej klinice badawczej otwartej 7 dni w tygodniu od 8:00 do 17:00. Jeśli opieka medyczna jest potrzebna po godzinach, uczestnicy zostaną poinstruowani, aby przybyli na teren Szpitala Okręgowego Tororo (gdzie znajduje się badana klinika) i poprosili o kontakt z lekarzem prowadzącym badanie. Będą one objęte obserwacją od momentu zapisania w okresie ciąży do zakończenia karmienia piersią; widziane co miesiąc w przypadku rutynowych ocen i ocen laboratoryjnych. Po porodzie niemowlęta zapisanych kobiet będą objęte obserwacją do 6 tygodni po zaprzestaniu karmienia piersią, ale nie dłużej niż do 58 tygodnia życia. Uczestnicy badania będą uważnie obserwowani pod kątem zdarzeń niepożądanych potencjalnie związanych z badanymi lekami oraz wyników leczenia malarii i HIV. W okresie obserwacji wszyscy pacjenci zgłaszający się do kliniki z nowym epizodem gorączki zostaną poddani standardowej ocenie (wywiad, badanie fizykalne i rozmaz krwi barwiony metodą Giemsy) w celu rozpoznania malarii.

Kobiety będą otrzymywać badany lek od momentu włączenia do badania i randomizacji (12-28 tydzień ciąży) do 1 tygodnia po zaprzestaniu karmienia piersią (ale nie dłużej niż 1 rok + 1 tydzień po porodzie). Jeśli pacjentka doświadczy punktu końcowego toksyczności, ART zostanie zmieniona, aby zapewnić działanie przeciwwirusowe przed porodem. Wyłączne karmienie piersią będzie zachęcane do 24 tygodni po porodzie, co jest standardem opieki w Ugandzie. Zgodnie ze zaktualizowanymi wytycznymi WHO kobiety będą zachęcane do wprowadzania pokarmów w 6 miesiącu życia i kontynuowania karmienia piersią do 1 roku życia. Kobietom zaleca się odstawienie od piersi w ciągu 1 miesiąca i kontynuowanie leczenia antyretrowirusowego przez co najmniej 1 tydzień po odstawieniu. Ponadto, jeśli u niemowlęcia zostanie wykryte zakażenie wirusem HIV, ugandyjskie wytyczne MOH i WHO zalecają kontynuację karmienia piersią do 2. roku życia i codzienne TS. Wszystkie kobiety będą codziennie otrzymywać doustnie trimetoprim/sulfametoksazol (TS) zgodnie z wytycznymi Ministerstwa Zdrowia Ugandy.

Zgodnie z wytycznymi Ministerstwa Zdrowia Ugandy wszystkie noworodki będą otrzymywać syrop newirapiny (10 mg/ml) rozpoczynający się w ciągu 12 godzin po urodzeniu przez 6 tygodni, codzienne doustne TS od 6 tygodnia życia do 6 tygodni po zaprzestaniu karmienia piersią, a ich matki zostaną poinstruowane wykorzystania ITN dla swoich niemowląt.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

389

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Uganda
      • Tororo, Uganda
        • Tororo District Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek > 16 lat (jeśli <18 lat, mieszka niezależnie od rodziców)
  2. Dokumentacja statusu HIV musi pochodzić z dwóch testów. Testy obejmują DNA PCR, HIV RNA, Western blot lub szybki test na obecność przeciwciał przeciwko HIV
  3. Ciąża potwierdzona dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu lub USG
  4. Szacowany wiek ciążowy od 12 do 28 tygodni (na podstawie pierwszego dnia ostatniej miesiączki z potwierdzeniem badania fizykalnego i USG) w momencie rejestracji
  5. Miejsce zamieszkania w promieniu 30 km od miejsca badań
  6. Chęć wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecne lub wcześniejsze stosowanie HAART
  2. Ekspozycja na pojedynczą dawkę NVP (samą lub z zydowudyną lub zydowudyną/lamiwudyną lub inną skróconą monoterapią lub podwójną terapią PMTCT) w okresie krótszym niż 24 miesiące przed włączeniem
  3. Wcześniejsza toksyczność ograniczona dawką dla TS w ciągu 14 dni od włączenia do badania
  4. Otrzymanie wszelkich przeciwwskazanych leków w ciągu 14 dni od włączenia do badania (patrz Załącznik III).
  5. Czynna gruźlica lub inne choroby stopnia 4 wg WHO

  6. Przesiewowe wartości laboratoryjne:

    1. Hemoglobina: <7,5 g/dl (Uwaga: kobiety, u których podczas badania przesiewowego stwierdzono stężenie hemoglobiny <7,5, mogą otrzymać żelazo i kwas foliowy i/lub transfuzję krwi według uznania lekarza. Jeśli powtórzona hemoglobina wynosi ≥7,5 g/dl, można rozważyć włączenie kobiety do badania).
    2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): <750/mm3
    3. Liczba płytek krwi: <50 000/mm3
    4. AlAT: >225 jedn./l (>5,0x GGN)
    5. AspAT: >225 jedn./l (>5,0x GGN)
    6. Bilirubina (całkowita): > 2,5x GGN
    7. Kreatynina: > 1,8x GGN
  7. Znane nieprawidłowości przewodzenia serca lub strukturalna wada serca

UWAGA: Kobieta zostanie wykluczona z udziału w badaniu w czasie obecnej ciąży, jeśli zacznie rodzić, dojdzie do pęknięcia błon płodowych lub rozwinie się u niej aktywna gruźlica lub stan 4. stopnia wg WHO po włączeniu do badania, ale przed rozpoczęciem podawania badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A
ZDV 300mg/3TC 150mg/LPV 200mg/r 50mg
Lek: Lopinawir/rytonawir
LPV 200mg/r 50mg
Inne nazwy:
  • Kaletra
  • Aluwia
Lek: Zydowudyna
Zydowudyna 300 mg
Lek: Lamiwudyna
Lamiwudyna 150 mg
Aktywny komparator: Grupa B
ZDV 300 mg/3TC 150 mg/EFV 600 mg
Lek: Zydowudyna
Zydowudyna 300 mg
Lek: Lamiwudyna
Lamiwudyna 150 mg
Lek: Efawirenz
600 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania malarii zdefiniowana jako dodatni rozmaz krwi łożyska
Ramy czasowe: Dostawa
Liczba uczestników z dodatnim rozmazem krwi łożyska na malarię
Dostawa
Częstość występowania malarii zdefiniowana jako pozytywny wynik testu PCR krwi łożyska
Ramy czasowe: Dostawa
Liczba uczestników z dodatnim wynikiem testu PCR krwi łożyska na malarię
Dostawa

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Malaria łożyskowa zdefiniowana jako pozytywny RDT łożyska
Ramy czasowe: Dostawa
Liczba uczestników z pozytywnym RDT łożyska na malarię. Szybkie testy diagnostyczne malarii (RDT) pomagają w diagnozowaniu malarii poprzez wykrywanie śladów pasożytów malarii (antygenów) w ludzkiej krwi. RDT pozwalają na niezawodne wykrywanie infekcji malarią, szczególnie w odległych obszarach z ograniczonym dostępem do dobrej jakości usług mikroskopowych.
Dostawa
Malaria matki zdefiniowana jako liczba terapii nowych epizodów malarii na czas zagrożenia podczas ciąży
Ramy czasowe: Liczba zastosowanych zabiegów z powodu malarii klinicznej na podstawie dodatniego rozmazu krwi od czasu od randomizacji do 24 miesięcy po porodzie lub zaprzestaniu karmienia piersią
Liczba zastosowanych zabiegów z powodu malarii klinicznej na podstawie dodatniego rozmazu krwi od czasu od randomizacji do 24 miesięcy po porodzie lub zaprzestaniu karmienia piersią
Rozpowszechnienie złożonego wyniku klinicznego określonego przez LBW, poród martwego płodu (wewnątrzmaciczne obumarcie płodu > 20 tyg. GA), późne poronienie samoistne (poronienie 12-20 tyg. GA), poród przedwczesny (< 37 tyg. ciąży), śmierć noworodka (śmierć żywego noworodka w ciągu pierwszych 28 dni)
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do 24 miesięcy po porodzie lub zaprzestaniu karmienia piersią
Odsetek ocenianych uczestniczek ze złożonym wynikiem klinicznym zdefiniowanym przez LBW, poród martwego płodu (wewnątrzmaciczne obumarcie płodu > 20 tyg. GA), późne poronienie samoistne (poronienie 12-20 tyg. GA), poród przedwczesny (< 37 tyg. ciąży), śmierć noworodka (śmierć żywo urodzonego dziecka) w ciągu pierwszych 28 dni)
Czas od randomizacji do 24 miesięcy po porodzie lub zaprzestaniu karmienia piersią
Analiza histopatologiczna łożyska z definicją malarii łożyskowej
Ramy czasowe: Dostawa
Liczba uczestników z pozytywnym wynikiem badania histopatologicznego łożyska w kierunku malarii
Dostawa
Malaria u matki zdefiniowana jako liczba terapii nowych epizodów malarii na czas zagrożenia po ciąży
Ramy czasowe: Liczba zastosowanych zabiegów z powodu malarii klinicznej na podstawie dodatniego rozmazu krwi od czasu porodu do 24 miesięcy po porodzie lub zaprzestaniu karmienia piersią
Liczba zastosowanych zabiegów z powodu malarii klinicznej na podstawie dodatniego rozmazu krwi od czasu porodu do 24 miesięcy po porodzie lub zaprzestaniu karmienia piersią
Liczba uczestniczek z ciężką niedokrwistością matki definiowaną przez stężenie hemoglobiny < 8 g/dl w dowolnym momencie badania w każdej grupie terapeutycznej
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do rocznego okresu obserwacji
Odsetek kobiet z ciężką niedokrwistością matek (hemoglobina < 8 g/dl metodą hemacue lub CBC) w dowolnym momencie badania w każdej grupie terapeutycznej
Czas od randomizacji do rocznego okresu obserwacji
Częstość występowania stanu przedrzucawkowego definiowanego przez nadciśnienie tętnicze > 140/90 przy dwóch okazjach mierzonych w odstępie > 6 godzin z białkomoczem ≥1+ w badaniu paskowym czystego moczu
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do dostawy
Stan przedrzucawkowy definiowany przez nadciśnienie > 140/90 przy dwóch okazjach mierzonych w odstępie > 6 godzin z białkomoczem ≥1+ w badaniu paskowym czystego moczu
Czas od randomizacji do dostawy
Liczba uczestników z supresją RNA HIV u matki <400 kopii/ml
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do porodu, średnio 20 tygodni
Supresję wirusologiczną zdefiniowano jako miano HIV-1 RNA w osoczu wynoszące 400 kopii/ml lub mniej w oparciu o dolną granicę wykrywalności dostępnego testu.
Czas od randomizacji do porodu, średnio 20 tygodni
Zmiana liczby matczynych komórek CD4
Ramy czasowe: Czas od losowania do porodu, średnio 20 tygodni
Odzyskiwanie liczby komórek CD4 efawirenz przy porodzie
Czas od losowania do porodu, średnio 20 tygodni
Liczba uczestników z przeniesieniem wirusa HIV z matki na dziecko, mierzona metodą PCR DNA HIV u niemowląt
Ramy czasowe: Dostawa do 48 tygodni po porodzie
Test na obecność wirusa HIV metodą PCR DNA
Dostawa do 48 tygodni po porodzie
Poziomy ART w próbkach włosów przy dostawie
Ramy czasowe: dostawa
stężenia przeciwretrowirusowe we włosach (na podwojenie)
dostawa
Liczba uczestników z toksycznością stopnia 3 lub 4 w dwóch grupach terapeutycznych u kobiet
Ramy czasowe: Randomizacja do jednego miesiąca po porodzie
Randomizacja do jednego miesiąca po porodzie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Śledczy

  • Główny śledczy: Grant Dorsey, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Krzesło do nauki: Deborah Cohan, MD, MPH, University of California, San Francisco
  • Krzesło do nauki: Pius Okong, MMed, PhD, Ugandan Ministry of Health

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 grudnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 października 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 października 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 października 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H5741-34342
  • P01HD059454 (Grant/umowa NIH USA)
  • 2009-141 (Inny identyfikator: Makerere Univ Fac of Med Research and Ethics Committee)
  • HS-670 (Inny identyfikator: Uganda National Council for Science and Tech)
  • 592/ESR/NDA/DID-09/2009 (Inny identyfikator: Uganda National Drug Authority)
  • H5741-34342 and 10-02958 (Inny identyfikator: UCSF Committee on Human Research)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na Lopinawir/rytonawir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Norway

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj