Proteasehæmmere til at reducere malariasygelighed hos HIV-inficerede gravide kvinder (PROMOTE-PIs)

Studiestedet vil være Tororo-distriktets hospitalscampus beliggende i det østlige Uganda, et område med høj malariatransmission. Ved hjælp af bekvemmelighedsprøver vil vi tilmelde 500 HIV-smittede gravide kvinder og deres spædbørn fra Tororo-samfundet. Kvalificerede kvinder mellem 12-28 ugers svangerskab vil blive randomiseret ved tilmelding til at modtage enten et PI-baseret eller et NNRTI-baseret ART-regime efter stratificering efter graviditet (G1 versus G2+) og svangerskabsalder (<24 uger versus ≥ 24 uger ved indskrivning) .

Behandlingsgruppe A vil modtage Zidovudin 300mg + Lamivudin 150mg + Lopinavir/ritonavir 200mg/50mg. Behandlingsgruppe B vil modtage Zidovudin 300mg + Lamivudin 150mg + Efavirenz 600mg.

Ved tilmelding vil alle undersøgelsesdeltagere modtage en langvarig ITN og, hvis det er tilgængeligt, en grundlæggende plejepakke inklusive et sikkert vandbeholder, multivitaminer og kondomer, i henhold til den nuværende standard for pleje for HIV-smittede gravide kvinder i Uganda, hvis de ikke har allerede modtaget disse indgreb fra henvisningsstedet. To ITN'er vil blive leveret til hvert mor-spædbarn-par. Deltagerne vil modtage al rutinemæssig og akut medicinsk behandling på en udpeget studieklinik, der er åben 7 dage om ugen fra 8.00 til 17.00. Hvis der er behov for lægehjælp efter arbejdstid, vil deltagerne blive bedt om at komme til Tororo District Hospitals lokaler (hvor undersøgelsesklinikken er placeret) og anmode om, at undersøgelsens vagtlæge kontaktes. De vil blive fulgt op fra indskrivningstidspunktet under graviditeten og frem til ophør af amningen; ses månedligt til rutinevurderinger og laboratorieevalueringer. Efter fødslen vil spædbørn af indskrevne kvinder blive fulgt indtil 6 uger efter ophør med amning, men ikke længere end 58 uger af livet. Undersøgelsesdeltagere vil blive fulgt tæt for uønskede hændelser, der potentielt kan skyldes undersøgelsesmedicin og for malaria- og hiv-behandlingsresultater. I opfølgningsperioden vil alle patienter, der kommer til klinikken med en ny feberepisode, gennemgå standardevaluering (historie, fysisk undersøgelse og Giemsa-farvet blodudstrygning) til diagnosticering af malaria.

Kvinder vil modtage undersøgelsesbehandlingen fra tidspunktet for undersøgelsens start og randomisering (12-28 ugers svangerskab) indtil 1 uge efter ophør af amning (dog ikke længere end 1 år + 1 uge efter fødslen). Hvis et forsøgsperson oplever et toksicitetsendepunkt, vil ART blive ændret til at give antiviral aktivitet før levering. Eksklusiv amning vil blive tilskyndet indtil 24 uger efter fødslen, hvilket er standarden for pleje i Uganda. I henhold til opdaterede WHO-retningslinjer vil kvinder blive opfordret til at introducere mad efter 6 levemåneder og fortsætte med at amme indtil 1 leveår. Kvinder vil blive rådet til at fravænne sig i løbet af 1 måned og fortsætte med antiretrovirale lægemidler i mindst 1 uge efter fravænning. Ydermere, hvis et spædbarn viser sig at være HIV-smittet, anbefaler Uganda MOH og WHOs retningslinjer fortsat amning indtil 2 leveår og daglig TS. Alle kvinder vil modtage daglig oral trimethoprim/sulfamethoxazol (TS) i henhold til ugandiske MOH-retningslinjer.

I henhold til ugandiske MOH-retningslinjer vil alle nyfødte modtage nevirapinsirup (10 mg/ml) startende inden for 12 timer efter fødslen i 6 uger, daglig oral TS fra 6 leveuger til 6 uger efter amningens ophør, og deres mødre vil blive instrueret i ITN-brug til deres spædbørn.