Proteázgátlók a malária megbetegedésének csökkentésére HIV-fertőzött terhes nőknél (PROMOTE-PIs)

A vizsgálat helyszíne a Tororo kerületi kórház campusa lesz Kelet-Ugandában, ahol a malária terjedésének mértéke magas. Kényelmes mintavétellel 500 HIV-fertőzött terhes nőt és csecsemőjüket veszünk fel a Tororo közösségből. A 12 és 28 hetes terhesség közötti jogosult nőket a beiratkozáskor randomizálják, hogy PI-alapú vagy NNRTI-alapú ART kezelésben részesüljenek a graviditás (G1 versus G2+) és a terhességi kor (<24 hét versus ≥ 24 hét a beiratkozáskor) alapján. .

Az A kezelési csoport 300 mg zidovudint + 150 mg lamivudint + 200 mg/50 mg lopinavirt/ritonavirt kap. A B kezelési csoport 300 mg zidovudin + 150 mg lamivudin + 600 mg efavirenzt kap.

A beiratkozáskor a vizsgálat minden résztvevője hosszú távú ITN-t és, ha rendelkezésre áll, alapellátási csomagot kap, amely biztonságos vízedényt, multivitaminokat és óvszert tartalmaz, az ugandai HIV-fertőzött terhes nők ellátásának jelenlegi standardja szerint, ha még nem. már megkapta ezeket a beavatkozásokat az utaló oldalról. Minden anya-csecsemő pár két ITN-t biztosít. A résztvevők minden rutin és akut orvosi ellátásban részesülnek egy kijelölt tanulmányi klinikán, amely a hét 7 napján 8 és 17 óra között tart nyitva. Ha orvosi ellátásra van szükség a munkaidőn túl, a résztvevőket arra kell utasítani, hogy jöjjenek a Tororo kerületi kórház helyiségébe (ahol a vizsgálati klinika található), és kérjék a vizsgálati ügyeletes orvossal való kapcsolatfelvételt. A terhesség alatti beiratkozástól kezdve a szoptatás abbahagyásáig nyomon követik őket; havonta látható rutin- és laboratóriumi értékeléseknél. A szülés után a beiratkozott nők csecsemőit a szoptatás abbahagyását követő 6 hétig, de legfeljebb 58 hétig követik. A vizsgálatban részt vevőket szorosan nyomon követik a vizsgált gyógyszerek által potenciálisan nemkívánatos események, valamint a malária és a HIV-kezelés eredményei miatt. A követési időszak alatt minden olyan betegnél, aki új lázas epizóddal jelentkezik a klinikán, standard kivizsgáláson esik át (előzményfelvétel, fizikális vizsgálat és Giemsa-festett vérkenet) a malária diagnosztizálására.

A nők a vizsgálati kezelésben részesülnek a vizsgálatba való belépéstől és a randomizálástól (12-28 hetes terhesség) a szoptatás abbahagyását követő 1 hétig (de nem tovább, mint 1 év + 1 hét a szülés után). Ha egy alany toxicitási végpontot tapasztal, az ART-t úgy módosítják, hogy a szülés előtt vírusellenes hatást biztosítson. A szülés utáni 24 hétig a kizárólagos szoptatást ösztönzik, ami Ugandában az ellátás standardja. A WHO frissített irányelvei szerint a nőket arra ösztönzik, hogy 6 hónapos korukban kezdjenek táplálékot, és 1 életévükig folytassák a szoptatást. A nőknek azt tanácsolják, hogy 1 hónapon keresztül válasszanak el, és az elválasztás után legalább 1 hétig folytassák az antiretrovirális szereket. Továbbá, ha egy csecsemőről kiderül, hogy HIV-fertőzött, az ugandai MOH és a WHO irányelvei azt javasolják, hogy folytassák a szoptatást 2 éves korig és a napi TS-t. Minden nő naponta orális trimetoprim/szulfametoxazolt (TS) kap az ugandai MOH irányelvek szerint.

Az ugandai MOH irányelvek szerint minden újszülött kap nevirapin szirupot (10 mg/ml) a születést követő 12 órán belül 6 héten keresztül, napi orális TS-t 6 héttől a szoptatás befejezését követő 6 hétig, és anyjukat tájékoztatják ITN használata csecsemőik számára.