Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proteaseremmers om malariamorbiditeit bij met HIV geïnfecteerde zwangere vrouwen te verminderen (PROMOTE-PIs)

19 april 2019 bijgewerkt door: Diana Havlir, University of California, San Francisco
Deze studie is een open-label, single-site, gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarin op proteaseremmers (PI) gebaseerde antiretrovirale therapie (ART) wordt vergeleken met niet op PI gebaseerde ART voor HIV-geïnfecteerde zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven met alle CD4-celtellingen met een hoog risico op malaria. De studie is opgezet om de hypothese te testen dat zwangere vrouwen die een op PI gebaseerd ART-regime krijgen, een lager risico op placentale malaria hebben in vergelijking met zwangere vrouwen die een niet-PI-gebaseerd ART-regime krijgen. Het primaire onderzoekseindpunt van de studie is placentale malaria. Deze studie schrijft ook de baby's van deze vrouwen in op het moment van bevalling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studielocatie zal de campus van het Tororo-districtsziekenhuis zijn, gelegen in Oost-Oeganda, een gebied met een hoge overdracht van malaria. Met behulp van gemakssteekproeven zullen we 500 hiv-geïnfecteerde zwangere vrouwen en hun baby's uit de Tororo-gemeenschap inschrijven. Geschikte vrouwen met een zwangerschapsduur van 12-28 weken zullen bij inschrijving gerandomiseerd worden om ofwel een PI- of een NNRTI-gebaseerde ART-behandeling te krijgen na stratificatie op basis van zwaartekracht (G1 versus G2+) en zwangerschapsduur (<24 weken versus ≥ 24 weken bij inschrijving) .

Behandelingsgroep A krijgt Zidovudine 300 mg + Lamivudine 150 mg + Lopinavir/ritonavir 200 mg/50 mg. Behandelingsgroep B krijgt Zidovudine 300 mg + Lamivudine 150 mg + Efavirenz 600 mg.

Bij inschrijving ontvangen alle studiedeelnemers een langdurige ITN en, indien beschikbaar, een basiszorgpakket inclusief een veilig watervat, multivitaminen en condooms, volgens de huidige zorgstandaard voor hiv-geïnfecteerde zwangere vrouwen in Oeganda, als ze dat niet hebben gedaan. deze interventies al ontvangen van de verwijzingssite. Voor elk moeder-kindpaar worden twee ITN's verstrekt. Deelnemers krijgen alle routinematige en acute medische zorg in een aangewezen onderzoekskliniek die 7 dagen per week geopend is van 08.00 uur tot 17.00 uur. Als er na sluitingstijd medische zorg nodig is, krijgen de deelnemers de instructie om naar het Tororo District Hospital te komen (waar de onderzoekskliniek zich bevindt) en te verzoeken contact op te nemen met de dienstdoende onderzoeksarts. Ze worden opgevolgd vanaf het moment van inschrijving tijdens de zwangerschap en tot en met het stoppen met borstvoeding; maandelijks gezien voor routinebeoordelingen en laboratoriumevaluaties. Na de bevalling worden de baby's van ingeschreven vrouwen gevolgd tot 6 weken na het stoppen met borstvoeding, maar niet langer dan 58 weken. Studiedeelnemers zullen nauwlettend worden gevolgd voor bijwerkingen die mogelijk het gevolg zijn van studiegeneesmiddelen en voor malaria- en hiv-behandelingsresultaten. Tijdens de follow-upperiode zullen alle patiënten die zich bij de kliniek melden met een nieuwe koortsepisode een standaardevaluatie ondergaan (anamnese, lichamelijk onderzoek en met Giemsa gekleurd bloeduitstrijkje) voor de diagnose van malaria.

Vrouwen krijgen de studiebehandeling vanaf het moment van opname in de studie en randomisatie (12-28 weken zwangerschap) tot 1 week na het stoppen met borstvoeding (maar niet langer dan 1 jaar + 1 week postpartum). Als een proefpersoon een toxiciteitseindpunt ervaart, zal ART voorafgaand aan de bevalling worden gewijzigd om antivirale activiteit te bieden. Exclusieve borstvoeding wordt aangemoedigd tot 24 weken na de bevalling, wat de standaardzorg is in Oeganda. Volgens bijgewerkte WHO-richtlijnen zullen vrouwen worden aangemoedigd om voedsel te introduceren na 6 levensmaanden en door te gaan met borstvoeding tot 1 levensjaar. Vrouwen krijgen de raad om in de loop van 1 maand te ontwennen en gedurende ten minste 1 week na het ontwennen door te gaan met antiretrovirale middelen. Bovendien, als een baby HIV-geïnfecteerd blijkt te zijn, bevelen de Oegandese MOH en de WHO-richtlijnen aan om door te gaan met borstvoeding tot 2 levensjaren en dagelijkse TS. Alle vrouwen krijgen dagelijks oraal trimethoprim/sulfamethoxazol (TS) volgens de Oegandese MOH-richtlijnen.

Volgens de Oegandese MOH-richtlijnen krijgen alle pasgeborenen nevirapinesiroop (10 mg/ml) te beginnen binnen 12 uur na de geboorte gedurende 6 weken, dagelijkse orale TS vanaf 6 levensweken tot 6 weken na het stoppen met borstvoeding, en hun moeders zullen worden geïnstrueerd over ITN gebruiken voor hun baby's.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

389

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oeganda
      • Tororo, Oeganda
        • Tororo District Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd > 16 jaar (indien <18 jaar, zelfstandig wonend van ouders)
  2. Documentatie van de hiv-status moet afkomstig zijn van twee assays. Assays omvatten DNA-PCR, HIV-RNA, Western-blot of snelle HIV-antilichaamtest
  3. Bevestigde zwangerschap door positieve serum- of urinezwangerschapstest of echografie
  4. Geschatte zwangerschapsduur tussen 12 en 28 weken (gebaseerd op de eerste dag van de laatste menstruatie met bevestiging van lichamelijk onderzoek en echografie) op het moment van inschrijving
  5. Woonachtig binnen 30 km van de onderzoekslocatie
  6. Bereid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Huidig ​​of eerder gebruik van HAART
  2. Blootstelling aan NVP met een enkele dosis (alleen of met zidovudine of zidovudine/lamivudine of andere afgekorte monotherapie of duale therapie voor PMTCT) minder dan 24 maanden voorafgaand aan inschrijving
  3. Eerdere dosis-beperkte toxiciteit voor TS binnen 14 dagen na inschrijving in het onderzoek
  4. Ontvangst van eventuele gecontra-indiceerde medicijnen binnen 14 dagen na inschrijving voor het onderzoek (zie bijlage III.)
  5. Actieve tuberculose of andere WHO stadium 4-ziekten

  6. Screening laboratoriumwaarden:

    1. Hemoglobine: <7,5 g/dl (Opmerking: vrouwen die bij screening een hemoglobine <7,5 hebben gevonden, kunnen naar goeddunken van de arts ijzer en foliumzuur en/of een bloedtransfusie krijgen. Als een herhaalde hemoglobinewaarde ≥7,5 g/dl is, kan de vrouw in aanmerking komen voor opname in het onderzoek.)
    2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC): <750/mm3
    3. Aantal bloedplaatjes: <50.000/mm3
    4. ALAT: >225 U/L (>5,0x ULN)
    5. ASAT: >225 U/L (>5,0x ULN)
    6. Bilirubine (totaal): > 2,5x ULN
    7. Creatinine: > 1,8x ULN
  7. Bekende cardiale geleidingsstoornissen of structurele hartafwijkingen

OPMERKING: Een vrouw wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek tijdens de huidige zwangerschap als ze gaat bevallen, gescheurde vliezen ervaart of actieve tuberculose ontwikkelt of een WHO-stadium 4-aandoening na inschrijving voor het onderzoek, maar voorafgaand aan de start van het onderzoek met het geneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A
ZDV 300 mg/3TC 150 mg/LPV 200 mg/r 50 mg
Geneesmiddel: Lopinavir/ritonavir
LPV 200 mg/r 50 mg
Andere namen:
  • Kaletra
  • Aluvia
Geneesmiddel: Zidovudine
Zidovudine 300 mg
Geneesmiddel: Lamivudine
Lamivudine 150 mg
Actieve vergelijker: Groep B
ZDV 300 mg/3TC 150 mg/EFV 600 mg
Geneesmiddel: Zidovudine
Zidovudine 300 mg
Geneesmiddel: Lamivudine
Lamivudine 150 mg
Geneesmiddel: Efavirenz
600mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van malaria gedefinieerd als positief bloeduitstrijkje van de placenta
Tijdsspanne: Levering
Aantal deelnemers met een positief placenta-bloeduitstrijkje voor malaria
Levering
Prevalentie van malaria gedefinieerd als positieve placenta-bloed-PCR
Tijdsspanne: Levering
Aantal deelnemers met positieve placenta-bloed-PCR voor malaria
Levering

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Placenta-malaria gedefinieerd als positieve placenta-RDT
Tijdsspanne: Levering
Aantal deelnemers met positieve placenta-RDT voor malaria. Malaria Rapid Diagnostic Tests (RDT's) helpen bij de diagnose van malaria door bewijs van malariaparasieten (antigenen) in menselijk bloed te detecteren. RDT's maken een betrouwbare detectie van malaria-infecties mogelijk, met name in afgelegen gebieden met beperkte toegang tot microscopiediensten van goede kwaliteit.
Levering
Maternale malaria gedefinieerd als het aantal behandelingen voor nieuwe episoden van malaria per risicoperiode tijdens de zwangerschap
Tijdsspanne: Aantal behandelingen voor klinische malaria op basis van postief bloeduitstrijkje vanaf randomisatie tot 24 maanden na bevalling of stoppen met borstvoeding
Aantal behandelingen voor klinische malaria op basis van postief bloeduitstrijkje vanaf randomisatie tot 24 maanden na bevalling of stoppen met borstvoeding
Prevalentie van samengesteld klinisch resultaat bepaald door LBW, doodgeboorte (intra-uteriene foetale dood >20 weken GA), late spontane abortus (miskraam 12-20 weken GA), vroeggeboorte (<37 weken zwangerschap), neonatale dood (overlijden van levendgeboren baby binnen de eerste 28 dagen)
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot 24 maanden postpartum of stoppen met borstvoeding
Percentage geëvalueerde deelnemers met samengestelde klinische uitkomst gedefinieerd door LBW, doodgeboorte (intra-uteriene foetale dood> 20 weken GA), late spontane abortus (miskraam 12-20 weken GA), vroeggeboorte (< 37 weken zwangerschap), neonatale sterfte (overlijden van levend geboren baby binnen de eerste 28 dagen)
Tijd vanaf randomisatie tot 24 maanden postpartum of stoppen met borstvoeding
Placenta Malaria Gedefinieerde histopathologische analyse van de placenta
Tijdsspanne: Levering
Aantal deelnemers met positieve placentaire histopathologiedia voor malaria
Levering
Maternale malaria gedefinieerd als het aantal behandelingen voor nieuwe episoden van malaria per risicoperiode na zwangerschap
Tijdsspanne: Aantal behandelingen voor klinische malaria op basis van postief bloeduitstrijkje vanaf de bevalling tot 24 maanden na de bevalling of stopzetting van de borstvoeding
Aantal behandelingen voor klinische malaria op basis van postief bloeduitstrijkje vanaf de bevalling tot 24 maanden na de bevalling of stopzetting van de borstvoeding
Aantal deelnemers met ernstige maternale bloedarmoede bepaald door hemoglobine < 8 g/dl op enig moment tijdens het onderzoek in elke behandelingsgroep
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot een jaar follow-up
Percentage vrouwen met ernstige maternale bloedarmoede (hemoglobine < 8g/dl door hemacue of CBC) op enig moment tijdens het onderzoek in elke behandelingsgroep
Tijd vanaf randomisatie tot een jaar follow-up
Incidentie van pre-eclampsie Gedefinieerd door hypertensie > 140/90 bij twee gelegenheden gemeten > 6 uur na elkaar met ≥1+ proteïnurie op Clean Catch Urine-peilstok
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot levering
Pre-eclampsie Gedefinieerd door hypertensie > 140/90 bij twee gelegenheden gemeten > 6 uur na elkaar met ≥1+ proteïnurie op Clean Catch Urine-peilstok
Tijd vanaf randomisatie tot levering
Aantal deelnemers met maternale hiv-RNA-onderdrukking van <400 kopieën/ml
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot bevalling, gemiddeld 20 weken
Virologische onderdrukking werd gedefinieerd als plasma HIV-1 RNA 400 kopieën/ml of minder op basis van de onderste detectielimiet van de beschikbare test.
Tijd vanaf randomisatie tot bevalling, gemiddeld 20 weken
Verandering in maternale CD4-celaantallen
Tijdsspanne: Tijd van randomisatie tot bevalling, gemiddeld 20 weken
Herstel van het aantal CD4-cellen efavirenz bij aflevering
Tijd van randomisatie tot bevalling, gemiddeld 20 weken
Aantal deelnemers met overdracht van HIV van moeder op kind, gemeten met behulp van HIV-DNA-PCR bij baby's
Tijdsspanne: Bevalling tot 48 weken na de bevalling
HIV getest door DNA-PCR
Bevalling tot 48 weken na de bevalling
ART-niveaus in haarmonsters bij levering
Tijdsspanne: levering
antiretrovirale haarconcentraties (per verdubbeling)
levering
Aantal deelnemers met graad 3 of 4 toxiciteit in de twee behandelingsgroepen bij vrouwen
Tijdsspanne: Randomisatie tot een maand na de bevalling
Randomisatie tot een maand na de bevalling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Grant Dorsey, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Studie stoel: Deborah Cohan, MD, MPH, University of California, San Francisco
  • Studie stoel: Pius Okong, MMed, PhD, Ugandan Ministry of Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 december 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

9 oktober 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H5741-34342
  • P01HD059454 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 2009-141 (Andere identificatie: Makerere Univ Fac of Med Research and Ethics Committee)
  • HS-670 (Andere identificatie: Uganda National Council for Science and Tech)
  • 592/ESR/NDA/DID-09/2009 (Andere identificatie: Uganda National Drug Authority)
  • H5741-34342 and 10-02958 (Andere identificatie: UCSF Committee on Human Research)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Klinische onderzoeken op Lopinavir/ritonavir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren