Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibitory proteázy ke snížení nemocnosti na malárii u těhotných žen infikovaných HIV (PROMOTE-PIs)

19. dubna 2019 aktualizováno: Diana Havlir, University of California, San Francisco
Tato studie je otevřená, jednomístná, randomizovaná kontrolovaná studie srovnávající antiretrovirovou terapii (ART) na bázi inhibitoru proteázy (PI) s ART bez PI pro těhotné a kojící ženy infikované HIV se všemi počty buněk CD4 s vysokým rizikem malárie. Studie je navržena tak, aby testovala hypotézu, že těhotné ženy, které dostávají režim ART založený na PI, budou mít nižší riziko placentární malárie ve srovnání s těhotnými ženami, které dostávají režim ART bez PI. Primárním koncovým bodem studie je placentární malárie. Tato studie také zahrnuje děti těchto žen v době porodu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Místem studie bude kampus okresní nemocnice Tororo ve východní Ugandě, oblasti s vysokým přenosem malárie. Pomocí vhodného vzorkování zaregistrujeme 500 těhotných žen infikovaných HIV a jejich kojenců z komunity Tororo. Vhodné ženy mezi 12.–28. týdnem těhotenství budou při zařazení randomizovány do režimu ART na bázi PI nebo NNRTI po stratifikaci podle gravidity (G1 versus G2+) a gestačního věku (<24 týdnů versus ≥ 24 týdnů při zařazení) .

Léčebná skupina A bude dostávat Zidovudin 300 mg + Lamivudin 150 mg + Lopinavir/ritonavir 200 mg/50 mg. Léčebná skupina B bude dostávat Zidovudin 300 mg + Lamivudin 150 mg + Efavirenz 600 mg.

Při zápisu obdrží všichni účastníci studie dlouhotrvající ITN a, je-li k dispozici, balíček základní péče včetně bezpečné nádoby na vodu, multivitaminů a kondomů, podle aktuálního standardu péče o těhotné ženy infikované HIV v Ugandě, pokud tak neučinily. již obdrželi tyto intervence z doporučujícího webu. Pro každý pár matka-dítě budou poskytnuty dvě ITN. Účastníkům se dostane veškeré běžné i akutní lékařské péče na určené studijní klinice otevřené 7 dní v týdnu od 8 do 17 hodin. Je-li lékařská péče potřebná po pracovní době, budou účastníci instruováni, aby se dostavili do prostor okresní nemocnice Tororo (kde se nachází studijní klinika) a požádali, aby byl kontaktován lékař studie. Budou sledováni od okamžiku zápisu během těhotenství až po ukončení kojení; vidět měsíčně pro běžná hodnocení a laboratorní hodnocení. Po porodu budou kojenci zapsaných žen sledováni do 6 týdnů po ukončení kojení, ale ne déle než 58 týdnů života. Účastníci studie budou pečlivě sledováni kvůli nežádoucím účinkům potenciálně způsobeným studovanými léky a výsledkům léčby malárie a HIV. Během období sledování budou všichni pacienti, kteří se dostaví na kliniku s novou epizodou horečky, podrobeni standardnímu vyšetření (anamnéza, fyzikální vyšetření a krevní nátěr obarvený Giemsou) pro diagnózu malárie.

Ženy budou dostávat studijní léčbu od okamžiku vstupu do studie a randomizace (12-28 týdnů těhotenství) do 1 týdne po ukončení kojení (ale ne déle než 1 rok + 1 týden po porodu). Pokud subjekt zaznamená koncový bod toxicity, ART bude změněn tak, aby poskytoval antivirovou aktivitu před dodáním. Výlučné kojení bude podporováno do 24 týdnů po porodu, což je standardní péče v Ugandě. Podle aktualizovaných pokynů WHO budou ženy vyzývány, aby zavedly jídlo v 6 měsících života a pokračovaly v kojení až do 1 roku života. Ženám bude doporučeno, aby v průběhu 1 měsíce vysadily a pokračovaly v antiretrovirových lécích alespoň 1 týden po odstavení. Kromě toho, pokud se zjistí, že dítě je infikováno HIV, doporučují směrnice MOH Ugandy a WHO pokračování kojení do 2 let života a každodenní TS. Všechny ženy budou denně dostávat perorální trimethoprim/sulfamethoxazol (TS) podle ugandských směrnic MOH.

Podle pokynů MOH v Ugandě budou všichni novorozenci dostávat nevirapinový sirup (10 mg/ml) počínaje 12 hodinami po narození po dobu 6 týdnů, denně orální TS od 6 týdnů života do 6 týdnů po ukončení kojení a jejich matky budou poučeny o ITN používají pro své děti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

389

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Uganda
      • Tororo, Uganda
        • Tororo District Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk > 16 let (pokud je <18 let, žije nezávisle na rodičích)
  2. Dokumentace stavu HIV musí pocházet ze dvou testů. Testy zahrnují DNA PCR, HIV RNA, Western blot nebo rychlý test na protilátky proti HIV
  3. Potvrzené těhotenství pozitivním těhotenským testem v séru nebo moči nebo ultrazvukem
  4. Odhadovaný gestační věk mezi 12 a 28 týdny (na základě prvního dne poslední menstruace s potvrzením fyzického vyšetření a potvrzením ultrazvukem) v době zápisu
  5. Bydliště do 30 km od místa studia
  6. Ochota poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Současné nebo předchozí používání HAART
  2. Expozice jednorázové dávce NVP (samotné nebo se zidovudinem nebo zidovudinem/lamivudinem nebo jinou zkrácenou monoterapií nebo duální terapií pro PMTCT) méně než 24 měsíců před zařazením
  3. Předchozí toxicita s omezenou dávkou na TS během 14 dnů od zařazení do studie
  4. Příjem jakýchkoli kontraindikovaných léků do 14 dnů od zařazení do studie (viz Příloha III.)
  5. Aktivní tuberkulóza nebo jiná onemocnění 4. stupně WHO

  6. Screeningové laboratorní hodnoty:

    1. Hemoglobin: <7,5 g/dl (Poznámka: Ženy, u kterých se při screeningu zjistí hemoglobin < 7,5, mohou podle uvážení lékaře dostat železo a kyselinu listovou a/nebo krevní transfuzi. Pokud je opakovaný hemoglobin ≥ 7,5 g/dl, lze zvážit zařazení ženy do studie.)
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC): <750/mm3
    3. Počet krevních destiček: <50 000/mm3
    4. ALT: >225 U/L (>5,0x ULN)
    5. AST: >225 U/L (>5,0x ULN)
    6. Bilirubin (celkový): > 2,5x ULN
    7. Kreatinin: > 1,8x ULN
  7. Známé abnormality srdečního vedení nebo strukturální srdeční vada

POZNÁMKA: Žena bude vyloučena z účasti ve studii během současného těhotenství, pokud porodí, utrpí rupturu blan nebo se u ní po zařazení do studie, ale před zahájením studie s lékem rozvine aktivní tuberkulóza nebo stav 4. stadia WHO.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A
ZDV 300 mg/3TC 150 mg/LPV 200 mg/r 50 mg
Lék: Lopinavir/ritonavir
LPV 200 mg/r 50 mg
Ostatní jména:
  • Kaletra
  • Aluvia
Lék: Zidovudin
Zidovudin 300 mg
Lék: Lamivudin
Lamivudin 150 mg
Aktivní komparátor: Skupina B
ZDV 300 mg/3TC 150 mg/EFV 600 mg
Lék: Zidovudin
Zidovudin 300 mg
Lék: Lamivudin
Lamivudin 150 mg
Lék: Efavirenz
600 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prevalence malárie definovaná jako pozitivní placentární krevní nátěr
Časové okno: Dodávka
Počet účastníků s pozitivním krevním nátěrem placenty na malárii
Dodávka
Prevalence malárie definovaná jako pozitivní PCR z placentární krve
Časové okno: Dodávka
Počet účastníků s pozitivním PCR z placentární krve na malárii
Dodávka

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Placentární malárie definovaná jako pozitivní placentární RDT
Časové okno: Dodávka
Počet účastníků s pozitivním placentárním RDT na malárii. Rychlé diagnostické testy malárie (RDT) pomáhají při diagnostice malárie tím, že zjišťují důkazy o parazitech malárie (antigenech) v lidské krvi. RDT umožňují spolehlivou detekci infekcí malárie zejména ve vzdálených oblastech s omezeným přístupem ke kvalitním mikroskopickým službám.
Dodávka
Mateřská malárie definovaná jako počet ošetření nových epizod malárie za rizikovou dobu během těhotenství
Časové okno: Počet ošetření klinické malárie na základě postivního krevního nátěru od doby od randomizace do 24 měsíců po porodu nebo po ukončení kojení
Počet ošetření klinické malárie na základě postivního krevního nátěru od doby od randomizace do 24 měsíců po porodu nebo po ukončení kojení
Prevalence složeného klinického výsledku definovaného LBW, mrtvé narození (nitroděložní úmrtí plodu > 20 týdnů GA), pozdní spontánní potrat (potrat 12–20 týdnů GA), předčasný porod (< 37 týdnů gestace), novorozenecká smrt (úmrtí živě narozeného dítěte 28 dní během prvního dne)
Časové okno: Doba od randomizace do 24 měsíců po porodu nebo ukončení kojení
Procento hodnocených účastníků se složeným klinickým výsledkem definovaným LBW, narození mrtvého plodu (nitroděložní úmrtí plodu >20 týdnů GA), pozdní spontánní potrat (potrat 12–20 týdnů GA), předčasný porod (<37 týdnů gestace), neonatální úmrtí (úmrtí živě narozeného dítěte během prvních 28 dnů)
Doba od randomizace do 24 měsíců po porodu nebo ukončení kojení
Placentární histopatologická analýza definovaná placentární malárií
Časové okno: Dodávka
Počet účastníků s pozitivním placentárním histopatologickým sklíčkem pro malárii
Dodávka
Mateřská malárie definovaná jako počet ošetření nových epizod malárie za rizikovou dobu po těhotenství
Časové okno: Počet ošetření klinické malárie na základě postivního krevního nátěru od porodu do 24 měsíců po porodu nebo po ukončení kojení
Počet ošetření klinické malárie na základě postivního krevního nátěru od porodu do 24 měsíců po porodu nebo po ukončení kojení
Počet účastnic s těžkou mateřskou anémií definovanou hemoglobinem < 8 g/dl v kterémkoli okamžiku během studie v každé léčebné skupině
Časové okno: Doba od randomizace do jednoho roku sledování
Podíl žen s těžkou mateřskou anémií (hemoglobin < 8 g/dl hemakuem nebo CBC) kdykoli během studie v každé léčebné skupině
Doba od randomizace do jednoho roku sledování
Incidence preeklampsie definovaná hypertenzí > 140/90 při dvou příležitostech měřených > 6 hodin po sobě s ≥1+ proteinurií na měrce čisté záchytné moči
Časové okno: Doba od randomizace do porodu
Preeklampsie definovaná hypertenzí > 140/90 při dvou příležitostech naměřených > 6 hodin s ≥1+ proteinurií na měrce čistého záchytu moči
Doba od randomizace do porodu
Počet účastníků s mateřskou HIV RNA supresí <400 kopií/ml
Časové okno: Doba od randomizace do porodu, průměrně 20 týdnů
Virologická suprese byla definována jako plazmatická HIV-1 RNA 400 kopií/ml nebo méně na základě spodní hranice detekce dostupného testu.
Doba od randomizace do porodu, průměrně 20 týdnů
Změna počtu mateřských CD4 buněk
Časové okno: Doba randomizace do porodu, průměrně 20 týdnů
Obnovení počtu CD4 buněk efavirenzu při porodu
Doba randomizace do porodu, průměrně 20 týdnů
Počet účastníků s přenosem HIV z matky na dítě, měřeno pomocí HIV DNA PCR u kojenců
Časové okno: Dodání do 48 týdnů po porodu
HIV testováno pomocí DNA PCR
Dodání do 48 týdnů po porodu
ART úrovně ve vzorcích vlasů při dodání
Časové okno: dodávka
antiretrovirové koncentrace ve vlasech (na zdvojnásobení)
dodávka
Počet účastníků s toxicitou stupně 3 nebo 4 ve dvou léčebných skupinách u žen
Časové okno: Randomizace na jeden měsíc po porodu
Randomizace na jeden měsíc po porodu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Grant Dorsey, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Studijní židle: Deborah Cohan, MD, MPH, University of California, San Francisco
  • Studijní židle: Pius Okong, MMed, PhD, Ugandan Ministry of Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. prosince 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. října 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. října 2009

První zveřejněno (Odhad)

9. října 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H5741-34342
  • P01HD059454 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 2009-141 (Jiný identifikátor: Makerere Univ Fac of Med Research and Ethics Committee)
  • HS-670 (Jiný identifikátor: Uganda National Council for Science and Tech)
  • 592/ESR/NDA/DID-09/2009 (Jiný identifikátor: Uganda National Drug Authority)
  • H5741-34342 and 10-02958 (Jiný identifikátor: UCSF Committee on Human Research)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Lopinavir/ritonavir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit