Inibidores de protease para reduzir a morbidade da malária em mulheres grávidas infectadas pelo HIV (PROMOTE-PIs)

O local do estudo será o campus do hospital distrital de Tororo, situado no leste de Uganda, uma área de alta transmissão de malária. Usando amostragem de conveniência, vamos inscrever 500 mulheres grávidas infectadas pelo HIV e seus bebês da comunidade Tororo. As mulheres elegíveis entre 12-28 semanas de gestação serão randomizadas no momento da inscrição para receber um regime de ART baseado em PI ou baseado em NNRTI após estratificação por gravidade (G1 versus G2+) e idade gestacional (<24 semanas versus ≥ 24 semanas no momento da inscrição) .

O grupo de tratamento A receberá Zidovudina 300mg + Lamivudina 150mg + Lopinavir/ritonavir 200mg/50mg. O grupo de tratamento B receberá Zidovudina 300mg + Lamivudina 150mg + Efavirenz 600mg.

No momento da inscrição, todos os participantes do estudo receberão um ITN de longa duração e, conforme disponível, um pacote básico de cuidados, incluindo um recipiente para água potável, multivitaminas e preservativos, de acordo com o padrão atual de atendimento para mulheres grávidas infectadas pelo HIV em Uganda, caso não tenham já receberam essas intervenções do local de referência. Serão fornecidos dois ITNs para cada par mãe-filho. Os participantes receberão todos os cuidados médicos de rotina e agudos em uma clínica de estudo designada, aberta 7 dias por semana, das 8h às 17h. Se for necessário atendimento médico após o expediente, os participantes serão instruídos a comparecer às instalações do Tororo District Hospital (onde está localizada a clínica do estudo) e solicitar que o médico de plantão do estudo seja contatado. Elas serão acompanhadas desde o momento da inscrição durante a gravidez e até o término da amamentação; visto mensalmente para avaliações de rotina e avaliações laboratoriais. Após o parto, os bebês das mulheres inscritas serão acompanhados até 6 semanas após o término da amamentação, mas não além de 58 semanas de vida. Os participantes do estudo serão acompanhados de perto para eventos adversos potencialmente devidos aos medicamentos do estudo e para os resultados do tratamento da malária e do HIV. Durante o período de acompanhamento, todos os pacientes que se apresentarem na clínica com um novo episódio de febre serão submetidos a avaliação padrão (histórico, exame físico e esfregaço de sangue com coloração de Giemsa) para o diagnóstico de malária.

As mulheres receberão o tratamento do estudo desde o momento da entrada no estudo e randomização (12-28 semanas de gestação) até 1 semana após o término da amamentação (mas não mais que 1 ano + 1 semana após o parto). Se um sujeito apresentar um ponto final de toxicidade, o ART será alterado para fornecer atividade antiviral antes do parto. A amamentação exclusiva será incentivada até 24 semanas após o parto, que é o padrão de atendimento em Uganda. De acordo com as diretrizes atualizadas da OMS, as mulheres serão incentivadas a introduzir alimentos aos 6 meses de vida e continuar a amamentar até 1 ano de vida. As mulheres serão aconselhadas a desmamar ao longo de 1 mês e continuar os antirretrovirais por pelo menos 1 semana após o desmame. Além disso, se uma criança for infectada pelo HIV, as diretrizes do Ministério da Saúde de Uganda e da OMS recomendam a continuação da amamentação até os 2 anos de vida e TS diária. Todas as mulheres receberão trimetoprim/sulfametoxazol (TS) oral diariamente de acordo com as diretrizes do Ministério da Saúde de Uganda.

De acordo com as diretrizes do Ministério da Saúde de Uganda, todos os recém-nascidos receberão xarope de nevirapina (10 mg/ml) começando dentro de 12 horas após o nascimento por 6 semanas, TS oral diário a partir de 6 semanas de vida até 6 semanas após o término da amamentação, e suas mães serão instruídas sobre uso de ITN para seus bebês.