Гипофракционная лучевая терапия (стереотаксическая) по сравнению с традиционной лучевой терапией при неоперабельном немелкоклеточном раке легкого I стадии (НМРЛ) (CHISEL)
Рандомизированное исследование фазы III высококонформной гипофракционированной лучевой терапии под визуальным контролем («стереотаксическая») (HypoRT) по сравнению с традиционной фракционированной лучевой терапией (ConRT) при неоперабельном немелкоклеточном раке легкого на ранней стадии I (CHISEL)
Целью данного исследования является изучение того, является ли лучевая терапия, назначаемая в виде трех больших доз в течение двух недель (гипофракционированная лучевая терапия), более эффективной, чем стандартная лучевая терапия для пациентов с немелкоклеточным раком легкого, который не распространился за пределы легкого. Хотя операция является наиболее эффективным методом лечения раннего рака легких, многие пациенты не подходят для операции. Альтернативой хирургическому вмешательству является стандартная лучевая терапия, которая обычно является «фракционированной», то есть вводится в виде нескольких малых доз в течение нескольких недель. Опыт показал, что многие небольшие дозы безопаснее, чем использование нескольких больших доз (гипофракционирование), потому что риск повреждения нормальных тканей меньше.
Однако недавние достижения в области технологий привели к большей точности и, следовательно, к уменьшению количества нормальных тканей, пораженных радиацией, поэтому риск гипофракционирования, повреждающего нормальные ткани, вызывает меньше беспокойства. Первоначальные результаты, полученные с помощью гипофракционированной лучевой терапии немелкоклеточного рака легкого на ранней стадии, показывают, что она может быть более эффективной в борьбе с раком. Тем не менее, его никогда не сравнивали напрямую со стандартным фракционированием в рандомизированном исследовании, поэтому это исследование направлено на определение того, является ли гипофракционирование более эффективным, приводит ли оно к увеличению продолжительности жизни и является ли оно таким же безопасным, как стандартное фракционирование.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это многоцентровое рандомизированное исследование фазы III, сравнивающее гипофракционированную («стереотаксическую») лучевую терапию с традиционной лучевой терапией с химиотерапией или без нее у пациентов с неоперабельным периферически расположенным немелкоклеточным раком легкого 1 стадии.
Принятым стандартом лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) 1 стадии, то есть опухолей Т1 или Т2, которые не метастазируют в регионарные лимфатические узлы, является хирургическая резекция. Однако многие пациенты с раком легкого имеют серьезные сердечно-сосудистые и респираторные сопутствующие заболевания, которые делают их непригодными для операции. Для этих пациентов стандартом лечения является лучевая терапия - традиционное фракционирование (ConRT), которое проводится в виде 20-30 фракций в течение периода от четырех до шести недель. Это снижает вероятность долговременного повреждения случайно облученных нормальных тканей по сравнению с нефракционированным лечением. Местная неудача для этого метода значительно варьируется между отчетами в диапазоне от 6 до 70% со средним значением 40% с использованием современной передовой практики для неоперабельного НМРЛ в дозе около 60 Гр. Сопутствующая химиотерапия в дополнение к CF улучшает выживаемость без местного прогрессирования на 16% в течение двух лет по сравнению с одной лучевой терапией.
Высококонформная гипофракционированная лучевая терапия под визуальным контролем представляет собой развивающийся технически сложный метод прецизионного облучения НМРЛ 1-й стадии с использованием доз с более высоким биологическим эффектом, чем при использовании стандартных методов лечения. Хотя показатели местного контроля с помощью гипофракционирования кажутся более высокими, существуют риски серьезной поздней токсичности. Тем не менее, недавно были получены данные о том, что 54–57 Гр, доставляемые в виде 3 фракций, могут быть доставлены безопасно и без чрезмерной токсичности, при условии, что опухоль имеет периферическое расположение, грудная стенка не включена в объем высокой дозы и план лечения является в высшей степени конформным. Хотя гипофракционирование в вышеуказанных условиях представляется переносимым и связано с высокими уровнями местного контроля, результаты небольшого числа исследований фазы II нельзя считать достаточным доказательством, чтобы рекомендовать его в качестве стандарта лечения неоперабельной стадии. Я НМРЛ.
Это рандомизированное исследование фазы III проверяет, приводит ли высококонформная гипофракционированная лучевая терапия под визуальным контролем при периферически расположенных неоперабельных НМРЛ T1 и T2a с использованием дозы 54 Гр в трех фракциях к лучшему контролю заболевания в первичном очаге по сравнению со стандартной терапией, состоящей из традиционно фракционированного лечения. лучевая терапия с сопутствующей химиотерапией или без нее.
Резюме лечения: Исследовательская группа - радикальная лучевая терапия до суммарной дозы 54 Гр в 3 фракциях по 18 Гр каждая, проводимая еженедельно в дни 0, 7 и 14 с максимальным отклонением +/- 2 дня от указанного разрешенного времени. Обычная группа - радикальная лучевая терапия до суммарной дозы 60-66 Гр за 30-33 ежедневных фракций по 2 Гр в течение 6 недель, с химиотерапией или без нее, состоящей из еженедельного применения карбоплатина при AUC 2 и паклитаксела 45 мг/м2.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Австралия, 2605
- Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
- Liverpool Hospital
-
Newcastle, New South Wales, Австралия, 2298
- Calvary Mater Hosipital
-
Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2069
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Bendigo, Victoria, Австралия, 3952
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Heidelburg, Victoria, Австралия, 3084
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3128
- Peter MacCallum Cancer Centre - Box Hill
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3165
- Peter MacCallum Cancer Centre - Morrabbin
-
Prahran, Victoria, Австралия, 3181
- Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Christchurch, Новая Зеландия, 4710
- Canterbury District Health Board
-
-
Auckland
-
Epsom, Auckland, Новая Зеландия, 1023
- Auckland Hospital
-
-
Palmerston North
-
Roslyn, Palmerston North, Новая Зеландия, 4442
- Midcentral District Health Board
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого, диагностированный в течение 6 недель до рандомизации. Следующие первичные типы рака подходят: плоскоклеточный рак, аденокарцинома, крупноклеточный рак, бронхиолоальвеолярно-клеточный рак, крупноклеточный нейроэндокринный и немелкоклеточный рак, не указанный иначе.
- Возраст 18 лет и старше.
- Стадия заболевания T1N0 или T2aN0 (стадия UICC TNM, 7-е изд., 2009 г.), на основании данных ПЭТ/КТ с ФДГ, выполненных в течение 4–6 недель до рандомизации. Стадия T должна основываться только на размере опухоли (т.е. без ателектаза).
- Оценка статуса производительности ECOG 0 или 1.
- Опухоль имеет периферическое расположение, определяемое как минимум на 1 см за пределы средостения и на 2 см за пределы бифуркации долевых бронхов.
- Опухоль оценивается как неоперабельная либо i) из-за непригодности к хирургическому вмешательству, как это определено мультидисциплинарной командой легких, включая торакальных хирургов и пульмонологов, либо ii) из-за того, что пациент отказывается от операции.
- Пациенты женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватной контрацепции на протяжении всего лечебного этапа исследования.
- Если женщина и детородный потенциал, отрицательный тест на беременность был выполнен в течение 7 дней до рандомизации.
- Ожидается, что пациент выживет и будет доступен для наблюдения в течение двух лет.
- Пациент предоставил письменное информированное согласие на участие в этом испытании до любых процедур, указанных в протоколе.
Пациент, подвергающийся химиолучевой терапии, имеет удовлетворительные гематологические и биохимические показатели, как описано ниже:
- ANC ≥ 1,5 х 109,
- Тромбоциты ≥ 100 x 109/л, гемоглобин ≥ 100 г/л,
- Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (пациенты с расчетным клиренсом креатинина ≥ 40 мл/мин и < 60 мл/мин должны подтвердить это с помощью сканирования СКФ ядерной медицины),
- Билирубин < 1,5 х ВГН, и
- АЛТ или АСТ < 2х ВГН.
Критерий исключения:
- Центрально расположенные опухоли (<1,0 см от средостения или <2,0 см от бифуркации долевого бронха).
- Опухоли в пределах 1,0 см от грудной стенки.
- Предшествующая химиотерапия.
- Предыдущая лучевая терапия области, подлежащей лечению.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Пациент с множественными синхронными первичными опухолями, требующий лучевой терапии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рука 2
Традиционная фракционная лучевая терапия (ConRT) — стандарт лечения
|
Стандартную лучевую терапию в суммарной дозе 60-66 Гр назначают в изодозе, покрывающей ПТВ.
Он будет поставляться в виде 30-33 фракций в течение периода от шести до шести с половиной недель.
Если использование химиотерапии является стационарной практикой для этой группы пациентов, одновременный прием карбоплатина и паклитаксела будет проводиться еженедельно (паклитаксел (45 мг/м2/нед) и карбоплатин (AUC=2/нед) в течение 6 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рука 1
Гипофракционированная лучевая терапия (HypoRT) — исследовательская
|
Высококонформная гипофракционированная лучевая терапия до суммарной дозы 54 Гр, проводимая в виде 3 фракций по 18 Гр каждая, проводимая еженедельно в дни 0, 7 и 14 с максимальным отклонением +/- 2 дня от указанного разрешенного времени.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Время до локального отказа
Временное ограничение: Завершение двухлетнего периода наблюдения за всеми пациентами.
|
Завершение двухлетнего периода наблюдения за всеми пациентами.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Завершение двухлетнего периода наблюдения за всеми пациентами.
|
Завершение двухлетнего периода наблюдения за всеми пациентами.
|
|
Рак Специфическая выживаемость
Временное ограничение: Завершение двухлетнего периода наблюдения за всеми пациентами.
|
Завершение двухлетнего периода наблюдения за всеми пациентами.
|
|
Токсичность, связанная с лечением
Временное ограничение: Завершение двухлетнего периода наблюдения за всеми пациентами.
|
Завершение двухлетнего периода наблюдения за всеми пациентами.
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: Завершение двухлетнего периода наблюдения за всеми пациентами.
|
Завершение двухлетнего периода наблюдения за всеми пациентами.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: David Ball, MBBSMDRANZCR, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TROG 09.02
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .