Hypofraktionierte Strahlentherapie (stereotaktisch) im Vergleich zur konventionellen Strahlentherapie bei inoperablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Frühstadium I (NSCLC) (CHISEL)

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich der hypofraktionierten („stereotaktischen“) Strahlentherapie mit der konventionellen Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie bei Patienten mit inoperablem, peripher lokalisiertem, nichtkleinzelligem Lungenkrebs im Stadium 1.

Der akzeptierte Behandlungsstandard für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium 1, also T1- oder T2-Tumoren, die nicht in die regionalen Lymphknoten metastasiert haben, ist die chirurgische Resektion. Allerdings haben viele Patienten mit Lungenkrebs erhebliche kardiovaskuläre und respiratorische Komorbiditäten, die sie für eine Operation ungeeignet machen. Für diese Patienten ist die Standardbehandlung die Strahlentherapie – konventionelle Fraktionierung (ConRT), die in 20–30 Fraktionen über einen Zeitraum von vier bis sechs Wochen verabreicht wird. Dies verringert die Wahrscheinlichkeit einer langfristigen Schädigung zufällig bestrahlter normaler Gewebe im Vergleich zur nicht fraktionierten Behandlung. Das lokale Versagen dieser Methode schwankt erheblich zwischen den Berichten und liegt zwischen 6 und 70 %, wobei der Medianwert bei 40 % liegt, wobei eine aktuelle Best Practice für inoperables NSCLC mit einer Dosis von etwa 60 Gy verwendet wird. Die gleichzeitige Chemotherapie zusätzlich zur CF verbessert das lokale progressionsfreie Überleben um 16 % nach zwei Jahren im Vergleich zur alleinigen Strahlentherapie.

Die hochkonforme hypofraktionierte bildgesteuerte Strahlentherapie ist eine neue, technisch komplexe Methode zur Präzisionsbestrahlung von NSCLC im Stadium 1 unter Verwendung von Dosen mit einer höheren biologischen Wirkung, als sie mit Standardbehandlungstechniken erreicht werden kann. Obwohl die lokale Kontrollrate durch Hypofraktionierung höher zu sein scheint, bestehen Risiken einer schwerwiegenden Spättoxizität. Allerdings gibt es neuere Hinweise darauf, dass 54–57 Gy in drei Fraktionen sicher und ohne übermäßige Toxizität verabreicht werden können, vorausgesetzt, dass der Tumor peripher lokalisiert ist, die Brustwand nicht im Hochdosisvolumen enthalten ist und der Behandlungsplan sehr konform ist. Obwohl die Hypofraktionierung unter den oben genannten Bedingungen tolerierbar zu sein scheint und mit einem hohen Maß an lokaler Kontrolle verbunden ist, können die Ergebnisse einer kleinen Anzahl von Phase-II-Studien nicht als ausreichender Beweis angesehen werden, um sie als Standardbehandlung für das inoperable Stadium zu empfehlen Ich NSCLC.

In dieser randomisierten Phase-III-Studie wird getestet, ob eine hochkonforme hypofraktionierte bildgesteuerte Strahlentherapie bei peripher lokalisiertem inoperablem T1- und T2a-NSCLC mit einer Dosis von 54 Gy in drei Fraktionen zu einer besseren Krankheitskontrolle am primären Standort im Vergleich zur Standardbehandlung mit konventionell fraktionierter Strahlentherapie führt Strahlentherapie mit oder ohne begleitende Chemotherapie.

Zusammenfassung der Behandlung: Untersuchungsarm – radikale Strahlentherapie mit einer Gesamtdosis von 54 Gy in 3 Fraktionen von jeweils 18 Gy, wöchentlich an den Tagen 0, 7 und 14 verabreicht, mit einer maximalen Abweichung von +/- 2 Tagen von der angegebenen zulässigen Zeit. Konventioneller Arm – radikale Strahlentherapie mit einer Gesamtdosis von 60–66 Gy in 30–33 täglichen 2 Gy-Fraktionen über 6 Wochen, mit oder ohne Chemotherapie, bestehend aus wöchentlichem Carboplatin mit einer AUC von 2 und Paclitaxel 45 mg/m2.