Radioterapia hipofracionada (estereotáxica) versus radioterapia convencional para câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio inicial I inoperável (CHISEL)

Este é um estudo multicêntrico randomizado de fase III comparando a radioterapia hipofracionada ("estereotáxica") com a radioterapia convencional com ou sem quimioterapia em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas perifericamente em estágio 1 inoperável.

O padrão de tratamento aceito para câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) estágio 1, ou seja, tumores T1 ou T2 que não metastatizaram para os linfonodos regionais, é a ressecção cirúrgica. No entanto, muitos pacientes com câncer de pulmão apresentam comorbidades cardiovasculares e respiratórias significativas que os tornam inaptos para uma operação. Para esses pacientes, o tratamento padrão é a radioterapia - fracionamento convencional (ConRT), que é administrado em frações de 20 a 30 por um período de quatro a seis semanas. Isso reduz a probabilidade de danos a longo prazo aos tecidos normais irradiados incidentalmente em comparação com o tratamento não fracionado. A falha local para este método varia consideravelmente entre os relatórios variando de 6-70% com um valor médio de 40% usando uma melhor prática atual para dose inoperável de NSCLC de cerca de 60 Gy. A quimioterapia concomitante com FC melhora a sobrevida livre de progressão local em 16% em dois anos em comparação com a radioterapia isolada.

A radioterapia guiada por imagem hipofracionada altamente conformada é um método tecnicamente complexo emergente para a irradiação de precisão do estágio 1 do NSCLC usando doses com um efeito biológico maior do que o que pode ser obtido com as técnicas de tratamento padrão. Embora as taxas de controle local usando hipofracionamento pareçam maiores, existem riscos de toxicidade tardia grave. No entanto, há evidências recentes de que 54-57Gy administrado em 3 frações pode ser administrado com segurança sem toxicidade excessiva, desde que o tumor tenha uma localização periférica, a parede torácica não esteja incluída no volume de alta dose e o plano de tratamento seja altamente conforme. Embora o hipofracionamento nas condições acima pareça tolerável e esteja associado a altos níveis de controle local, os resultados de um pequeno número de ensaios de fase II não podem ser considerados evidências suficientes para recomendá-lo como o padrão de tratamento para estágio inoperável I NSCLC.

Este estudo randomizado de fase III testa se a radioterapia hipofracionada altamente conformada guiada por imagem para NSCLC T1 e T2a inoperável de localização periférica usando uma dose de 54 Gy em três frações resulta em controle superior da doença no local primário em comparação com o tratamento padrão que consiste em fracionamento convencional radioterapia com ou sem quimioterapia concomitante.

Resumo do tratamento: Braço experimental - radioterapia radical para uma dose total de 54 Gy em 3 frações de 18 Gy cada, administrada semanalmente nos dias 0, 7 e 14 com um desvio máximo de +/- 2 dias do tempo especificado permitido. Braço convencional - radioterapia radical para uma dose total de 60-66 Gy em 30-33 frações diárias de 2 Gy durante 6 semanas, com ou sem quimioterapia consistindo em carboplatina semanal a uma AUC de 2 e paclitaxel 45 mg/m2.