Hypofraktionerad strålbehandling (stereotaktisk) kontra konventionell strålbehandling för icke-småcellig lungcancer i tidigt stadium I (NSCLC) (CHISEL)

Detta är en multicenter randomiserad fas III-studie som jämför hypofraktionerad ("stereotaktisk") strålbehandling med konventionell strålbehandling med eller utan kemoterapi hos patienter med inoperabel stadium 1 perifert lokaliserad icke-småcellig lungcancer.

Den accepterade standarden för vård för stadium 1 icke-småcellig lungcancer (NSCLC), det vill säga T1- eller T2-tumörer som inte har metastaserats till de regionala lymfkörtlarna, är kirurgisk resektion. Men många patienter med lungcancer har betydande hjärt-kärl- och andningssjukdomar som gör dem olämpliga för en operation. För dessa patienter är standardvården strålbehandling - konventionell fraktionering (ConRT) som administreras som 20-30 fraktioner under en period av fyra till sex veckor. Detta minskar sannolikheten för långvarig skada på oavsiktligt bestrålade normala vävnader jämfört med icke-fraktionerad behandling. Lokalt misslyckande för denna metod, varierar avsevärt mellan rapporter som sträcker sig från 6-70 % med ett medianvärde på 40 % med användning av en nuvarande bästa praxis för inoperabel NSCLC-dos på cirka 60 Gy. Samtidig kemoterapi utöver CF förbättrar lokal progressionsfri överlevnad med 16 % efter två år jämfört med enbart strålbehandling.

Mycket konform hypofraktionerad bildstyrd strålbehandling är en framväxande tekniskt komplex metod för precisionsbestrålning av stadium 1 NSCLC med doser med högre biologisk effekt än vad som kan uppnås med standardbehandlingstekniker. Även om frekvensen av lokal kontroll med hjälp av hypofraktionering verkar vara högre, finns det risker med allvarlig sen toxicitet. Det finns dock nyligen bevis för att 54-57Gy levererat i 3 fraktioner kan levereras säkert utan överdriven toxicitet, förutsatt att tumören har ett perifert läge, bröstväggen inte ingår i den höga dosvolymen och behandlingsplanen är mycket konform. Även om hypofraktionering under ovanstående förhållanden verkar vara tolererbar och är förknippad med höga nivåer av lokal kontroll, kan resultaten från ett litet antal fas II-studier inte betraktas som tillräckliga bevis för att rekommendera det som standard för vård för inoperabelt stadium Jag NSCLC.

Denna randomiserade fas III-studie testar om mycket konform hypofraktionerad bildstyrd strålbehandling för perifert lokaliserad inoperabel T1 och T2a NSCLC med en dos på 54 Gy i tre fraktioner resulterar i överlägsen kontroll av sjukdomen på det primära stället jämfört med standardvård bestående av konventionellt fraktionerad strålbehandling med eller utan samtidig kemoterapi.

Behandlingssammanfattning: Utredningsarm - radikal strålbehandling till en total dos av 54 Gy i 3 fraktioner om 18 Gy vardera, tillförd veckovis dag 0, 7 och 14 med en maximal avvikelse på +/- 2 dagar från angiven tid. Konventionell arm - radikal strålbehandling till en total dos av 60-66 Gy i 30-33 dagliga 2 Gy-fraktioner under 6 veckor, med eller utan kemoterapi bestående av veckovis karboplatin vid en AUC på 2 och paklitaxel 45 mg/m2.