Hypofrakcionovaná radioterapie (stereotaktická) versus konvenční radioterapie u neoperovatelného nemalobuněčného karcinomu plic časného stadia I (NSCLC) (CHISEL)

Toto je multicentrická randomizovaná studie fáze III srovnávající hypofrakcionovanou („stereotaktickou“) radioterapii s konvenční radioterapií s chemoterapií nebo bez chemoterapie u pacientů s inoperabilním periferně lokalizovaným nemalobuněčným karcinomem plic 1. stadia.

Přijatým standardem péče o nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) stadia 1, tedy nádory T1 nebo T2, které nemetastázovaly do regionálních lymfatických uzlin, je chirurgická resekce. Mnoho pacientů s rakovinou plic má však významné kardiovaskulární a respirační komorbidity, které je činí nevhodnými pro operaci. U těchto pacientů je standardem péče radioterapie - konvenční frakcionace (ConRT), která se podává jako 20-30 frakcí po dobu čtyř až šesti týdnů. To snižuje pravděpodobnost dlouhodobého poškození náhodně ozářených normálních tkání ve srovnání s nefrakcionovanou léčbou. Lokální selhání u této metody se mezi jednotlivými hlášeními značně liší v rozmezí 6–70 % se střední hodnotou 40 % při použití současné osvědčené praxe pro inoperabilní dávku NSCLC přibližně 60 Gy. Současná chemoterapie vedle CF zlepšuje přežití bez lokální progrese o 16 % po dvou letech ve srovnání se samotnou radioterapií.

Vysoce konformní hypofrakcionovaná obrazem řízená radioterapie je nově vznikající technicky složitá metoda pro přesné ozařování NSCLC 1. stadia s použitím dávek s vyšším biologickým účinkem, než jaké lze dosáhnout standardními léčebnými technikami. Ačkoli se zdá, že míra lokální kontroly pomocí hypofrakcionace je vyšší, existují rizika se závažnou pozdní toxicitou. Nicméně existují nedávné důkazy, že 54-57Gy podané ve 3 frakcích může být bezpečně aplikováno bez nadměrné toxicity za předpokladu, že nádor má periferní lokalizaci, hrudní stěna není zahrnuta do objemu vysoké dávky a léčebný plán je vysoce konformní. Ačkoli se hypofrakcionace za výše uvedených podmínek zdá být tolerovatelná a je spojena s vysokou úrovní lokální kontroly, výsledky malého počtu studií fáze II nelze považovat za dostatečné důkazy k tomu, aby byla doporučena jako standard péče pro neoperovatelné stádium I NSCLC.

Tato randomizovaná studie fáze III testuje, zda vysoce konformní hypofrakcionovaná obrazem řízená radioterapie pro periferně lokalizované inoperabilní NSCLC T1 a T2a s použitím dávky 54 Gy ve třech frakcích vede k lepší kontrole onemocnění na primárním místě ve srovnání se standardní péčí sestávající z konvenčně frakcionovaných radioterapie s nebo bez souběžné chemoterapie.

Souhrn léčby: Vyšetřovací rameno – radikální radioterapie do celkové dávky 54 Gy ve 3 frakcích po 18 Gy, aplikována týdně 0., 7. a 14. den s maximální odchylkou +/- 2 dny od stanovené povolené doby. Konvenční rameno - radikální radioterapie do celkové dávky 60-66 Gy ve 30-33 denních 2 Gy frakcích po dobu 6 týdnů, s chemoterapií nebo bez chemoterapie sestávající z týdenní karboplatiny při AUC 2 a paklitaxelu 45 mg/m2.