Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нелфинавир при рецидивирующем аденоидно-кистозном раке головы и шеи

24 сентября 2019 г. обновлено: John M. Buatti, University of Iowa

Испытание фазы II ингибитора протеазы ВИЧ нелфинавира у пациентов с рецидивирующим симптоматическим аденоидно-кистозным раком головы и шеи

Целью данного исследования является оценка одобренного FDA препарата нелфинавир (NFV) в качестве онкологического средства для лечения аденоидно-кистозного рака головы и шеи.

В частности, субъектам будет предложено принимать 1250 мг два раза в день и наблюдаться у своего онколога в соответствии с клиническими показаниями при приеме этого лекарства.

Субъекты будут оцениваться по вопросам качества жизни с использованием двухстраничного вопросника EORTC QLQ-C30.

Субъектов также будет клинически оценивать онколог, чтобы определить, оказывает ли NFV противоопухолевый эффект.

Исследование остается без финансирования. Таким образом, потенциальные испытуемые должны быть готовы самостоятельно добираться до места исследования. Это исследование требует скринингового визита, первоначального исследовательского визита и ежемесячного последующего наблюдения. Субъектам не возмещаются расходы на время, проезд или услуги врача.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гипотеза этого исследования заключается в том, что нелфинавир, ингибируя пути Akt и MAPK, может ингибировать рост аденоидных кистозных карциноидов. Эти виды рака сильно зависят от этих сигнальных путей.

Аденоидно-кистозные карциномы (АКК) встречаются редко и составляют около 1% всех случаев рака головы и шеи. Они возникают из слюнных желез и известны своей тенденцией к распространению вдоль оболочек нервов (периневральное распространение). ОКХ известен своим длительным клиническим течением, множественными рецидивами и отсроченным появлением отдаленных метастазов. Медиана/средний возраст при обращении составляет 47-56 лет. Хотя 5-летняя безрецидивная выживаемость (БСВ) составляет 65–70%, 15-летняя выживаемость без признаков заболевания снижается до 30–40%. При достаточно длительном наблюдении у 35% пациентов в конечном итоге разовьются метастазы.

Наиболее распространенным методом лечения ОКХ является хирургическое вмешательство с последующей послеоперационной лучевой терапией. При рецидиве ОКХ варианты лечения часто ограничены как заболеваемостью, так и низкой эффективностью повторного облучения и повторной хирургической резекции. Зарегистрированные показатели ответа на химиотерапию низки, а когда это происходит, продолжительность ответа непродолжительна.

Стремясь изучить возможные таргетные методы лечения пациентов с рецидивирующим ОКХ, лаборатория доктора Гупты исследовала активацию 3 сигнальных белков (EGFR, Akt и MAPK) в 9 различных блоках парафинированной ткани. Первоначальные данные исследований in vitro демонстрируют, что NFV обладает канцерицидным действием в клинически достижимых концентрациях. Чтобы изучить клиническую пользу этого одобренного FDA препарата, мы стремимся внедрить его не по прямому назначению у пациентов, у которых все другие методы лечения оказались неэффективными и у которых не осталось других терапевтических возможностей.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологический диагноз аденоидно-кистозной карциномы.
  • Рак должен быть рецидивирующим или терминальным с метастазами или без них, когда все другие методы лечения оказались неэффективными.
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Функциональный статус ECOG 0-2 (Карновский ≥ 50%, см. Приложение А).

  • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • лейкоциты ≥ 3000/мм3
    • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
    • тромбоциты ≥ 100 000/мм3
    • общий билирубин < 1,5 мг/дл ИЛИ стабильный или снижающийся билирубин у пациентов, которым был установлен интрабилиарный стент
    • AST(SGOT) ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы
    • ALT(SGPT) ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы
    • креатинин <1,5 X верхней границы нормы ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.
  • Неизвестная ВИЧ-инфекция. Поскольку NFV используется у пациентов с ВИЧ, мы не хотим вмешиваться в терапию, которую пациент может уже получать.
  • Не беременна. Влияние NFV на развивающийся человеческий плод изучалось на ВИЧ-позитивных женщинах (21). Однако мы не знаем рисков наряду с радиацией. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с NFV.
  • Неконтролируемый диабет.
  • Сообщалось о гемофилии А и В в виде увеличения кровотечения во время терапии ингибиторами протеазы (22).
  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты. сопутствующие препараты, противопоказанные к применению с нелфинавиром
  • Беременные или кормящие женщины. Влияние NFV на развивающийся плод человека изучалось на ВИЧ-позитивных женщинах (21). Кроме того, химиотерапия будет вредна для плода.
  • ВИЧ-позитивные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с NFV.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Нелфинавир
1250 мг нелфинавира два раза в день с понедельника по воскресенье
Лекарство: Нелфинавир
1250 мг нелфинавира два раза в день с понедельника по воскресенье

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогрессирование опухоли
Временное ограничение: Каждые 1-3 месяца
Прогрессирование опухоли в соответствии с критериями RECIST версии v1.1 с порядковыми измерениями полного ответа (CR), частичного ответа (PR), стабильного заболевания (SD) и прогрессирующего заболевания (PD).
Каждые 1-3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Iowa

Соавторы

Holden Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 февраля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 февраля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 200905704

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться