再発頭頸部腺様嚢胞癌におけるネルフィナビル
頭頸部の再発症候性腺様嚢胞癌患者におけるHIVプロテアーゼ阻害剤ネルフィナビルの第II相試験
この研究の目的は、FDA 承認薬ネルフィナビル (NFV) を頭頸部腺様嚢胞癌の腫瘍剤として評価することです。
具体的には、被験者は 1 日 2 回 1250 mg を服用し、この薬を服用している間は臨床的に示されているように腫瘍内科医にフォローアップするよう求められます。
被験者は、EORTC QLQ-C30 2 ページのアンケートを利用して、生活の質の問題について評価されます。
被験体はまた、NFVが抗腫瘍効果を有しているかどうかを決定するために、腫瘍学者によって臨床的に評価される。
この研究は資金提供を受けていないままです。 したがって、潜在的な被験者は、研究サイトへの自己旅行を喜んで提供する必要があります。 この研究には、スクリーニング訪問、最初の研究訪問、および毎月のフォローアップが必要です。 被験体は、時間、旅行、または医師の費用について払い戻されません。
調査の概要
詳細な説明
この研究の仮説は、ネルフィナビルが Akt および MAPK 経路を阻害することにより、アデノイド嚢胞性カルチノイドの増殖を阻害できるというものです。 これらのがんは、これらのシグナル伝達経路に大きく依存しています。
腺様嚢胞癌 (ACC) はまれであり、すべての頭頸部癌の約 1% を占めます。 それらは唾液腺に由来し、神経鞘に沿って広がる傾向があることで知られています(神経周囲の広がり). ACCは、その長期にわたる臨床経過、複数回の再発、および遠隔転移の開始の遅延で知られています。 プレゼンテーション時の中央値/平均年齢は 47 ~ 56 歳です。 5 年無病生存率 (DFS) は 65 ~ 70% ですが、15 年 DFS は 30 ~ 40% に低下します。 十分に長く追跡した場合、患者の 35% が最終的に転移性疾患を発症します。
ACC の最も一般的な治療法は、手術とそれに続く術後放射線療法です。 ACC が再発した場合、罹患率と、再照射および繰り返しの外科的切除の効果の低さの両方によって、管理オプションが制限されることがよくあります。 報告されている化学療法に対する反応率は低く、発生した場合の反応の持続時間は短命です。
再発性 ACC 患者に対する標的療法の可能性を探るため、Gupta 博士の研究室では、9 つの異なるパラフィン組織ブロックで 3 つのシグナル伝達タンパク質 (EGFR、Akt、MAPK) の活性化を調べました。 インビトロ研究からの最初の兆候は、NFVが臨床的に達成可能な濃度で殺腫瘍性であることを示しています。 この FDA 承認薬の臨床的利点を調査するために、他のすべての治療法に失敗し、他の治療法の選択肢が残っていない患者に適応外使用を実施しようとしています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- The Holden Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 腺様嚢胞癌の組織学的診断。
- がんは、他のすべての治療法が失敗した再発または転移の有無にかかわらずステージングされるべきです。
- 18歳以上
- -ECOGパフォーマンスステータス0〜2(カルノフスキー≥50%、付録Aを参照)。
患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 白血球 ≥ 3,000/mm3
- 絶対好中球数 ≥ 1,500/mm3
- 血小板≧100,000/mm3
- 総ビリルビン < 1.5 mg/dl または胆管内ステントの留置を受けた患者のビリルビンが安定または減少
- AST(SGOT) ≤ 2.5 X 制度上の正常上限
- ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 制度上の正常上限
- クレアチニン < 1.5 X 機関の正常上限またはクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2。
- 既知の HIV 感染はありません。 NFV は HIV 患者に使用されるため、患者がすでに行っている可能性のある治療を妨げたくありません。
- 妊娠していません。 発育中のヒト胎児に対する NFV の影響は、HIV 陽性の女性で研究されています (21)。 しかし、放射線に伴うリスクはわかりません。 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法(避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲)を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- NFVと類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- コントロールされていない糖尿病。
- プロテアーゼインヒビター療法中の出血の増加として、血友病 A および B が報告されています (22)。
- 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。 ネルフィナビルとの併用が禁止されている併用薬
- 妊娠中または授乳中の女性: 発育中のヒト胎児に対する NFV の影響は、HIV 陽性の女性で研究されています (21)。 さらに、化学療法は胎児に有害です。
- 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、NFV との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ネルフィナビル
ネルフィナビル 1250 mg を月曜日から日曜日まで 1 日 2 回
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1250mgのネルフィナビルを月曜日から日曜日まで1日2回
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍の進行
時間枠:1~3か月ごと
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完全奏効(CR)、部分奏効(PR)、安定疾患(SD)、および進行性疾患(PD)の序数測定によるRECISTバージョンv1.1基準で定義された腫瘍の進行。
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1~3か月ごと
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gupta AK, Wilke WW, Taylor EN, Bodeker KL, Hoffman HT, Milhem MM, Buatti JM, Robinson RA. Signaling pathways in adenoid cystic cancers: implications for treatment. Cancer Biol Ther. 2009 Oct;8(20):1947-51. doi: 10.4161/cbt.8.20.9596. Epub 2009 Oct 22.
- Hoover AC, Milhem MM, Anderson CM, Sun W, Smith BJ, Hoffman HT, Buatti JM. Efficacy of nelfinavir as monotherapy in refractory adenoid cystic carcinoma: Results of a phase II clinical trial. Head Neck. 2015 May;37(5):722-6. doi: 10.1002/hed.23664. Epub 2014 Jun 18.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 200905704
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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