Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности давунетида для лечения прогрессирующего надъядерного паралича

15 января 2013 г. обновлено: Allon Therapeutics

Фаза 2/3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности и эффективности давунетида для лечения прогрессирующего надъядерного паралича

Цель исследования — оценить безопасность и эффективность давунетида для лечения прогрессирующего надъядерного паралича.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 2/3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности давунетида для лечения прогрессирующего надъядерного паралича

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

313

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Humboldt University Charité
      • Bochum, Германия, 44791
        • Neurologisch Klinik der Ruhr-Universität im St. Josef-Hospital
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Carus an der Technischen Universität
      • Kassel, Германия, 34128
        • Paracelsus-Elena Klinik
      • Marburg, Германия, 35039
        • Philipps Universität Marburg
      • München, Германия, 81377
        • Klinikum Großhadern
      • Rostock, Германия, 18147
        • Universität Rostock Zentrum für Nervenheilkunde und Poliklinik
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm
  • Канада
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5A5
        • London Sciences Health Center University Hospital
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4E9
        • Parkinson's Disease & Movement Disorders Clinic
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital University Health Network
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3G 1A4
        • McGill University Health Centre - Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
        • CHUM-Notre Dame Hospital Unité de Troubles du Mouvement
  • Соединенное Королевство
      • Haywards Heath, Соединенное Королевство, RH16 4EX
        • Princess Royal Hospital
      • Newcastle, Соединенное Королевство, NE4 5PL
        • Clinical Ageing Research Unit (CARU) Newcastle University
      • Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
        • Greater Manchester Neuroscience Centre
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama - Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • Muhammed Ali Parkinson Center and Movement Disorders Clinic
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic, AZ
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Keck School of Medicine
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • David Geffen School of Medicine - UCLA
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92161
        • UCSD/VA Neurology Service
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Memory and Aging Center
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
        • Colorado Neurological Institute - Rocky Mountain Movement Disorders Ctr, PC
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic, Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • The Frances J. Zesiewicz Foundation for Parkinson's Disease at USF
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center Parkinson Disease & Movement Disorders Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville Division of Movement Disorders
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
        • Lahey Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Department of Neuology
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester, MN
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Univeristy of North Carolina Department of Neurology
    • Ohio
      • South Euclid, Ohio, Соединенные Штаты, 44121
        • University Hospitals Case Medical CenterNI Movement Disorders Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
        • University of Utah Center for Alzheimer's Care, Imaging &Research
  • Франция
      • Limoges, Франция, 87042
        • Limoges University Hospital
      • Marseille, Франция, 13385
        • Hôpital Timone
      • Paris, Франция, 75013
        • Hopitaux de Paris

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 41 год до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Вероятный или возможный PSP определяется как:

    • по крайней мере 12-месячная история постуральной нестабильности или падений в течение первых 3 лет присутствия симптомов; и
    • при скрининге - снижение скорости саккад вниз, определяемое как наблюдаемое движение глаз (отклонение от линейной зависимости «основной последовательности» между амплитудой саккад и скоростью саккад) или надъядерная офтальмоплегия, определяемая как снижение на 50% взгляда вверх или снижение на 30% взгляда вниз; и
    • возраст появления симптомов от 40 до 85 лет по данным анамнеза; и
    • акинетико-ригидный синдром с выраженной осевой ригидностью.
  • Возраст от 41 до 85 лет на момент скрининга.
  • Оценивается исследователем как способный выполнить нейропсихологическую оценку на исходном уровне и на протяжении всего исследования.
  • Во время всех учебных посещений должен сопровождать надежный опекун. Опекун должен свободно читать, понимать и говорить на местном языке, чтобы обеспечить понимание формы информированного согласия и оценок субъекта, основанных на информаторах. Опекун также должен иметь частый контакт с субъектом (не менее 3 часов в неделю в одно и то же время или в разное время) и быть готовым следить за соблюдением режима приема исследуемого препарата, а также за состоянием здоровья субъекта и сопутствующими препаратами на протяжении всего исследования.
  • Модифицированная оценка Хачинского ≤ 3 (Приложение 7). Этот модифицированный опросник Хачинского не будет включать вопросы о очаговых неврологических признаках, симптомах или псевдобульбарных аффектах, учитывая преобладание всех трех вопросов в ПНП.
  • Оценка ≥ 15 по мини-обследованию психического состояния (MMSE) при скрининге (посещение 1).
  • Письменное информированное согласие, предоставленное субъектом (или назначенным законом представителем, в зависимости от обстоятельств) и опекуном (если не назначенным законом представителем), которые свободно говорят на местном языке.
  • Субъект проживает за пределами учреждения квалифицированного сестринского ухода или учреждения по уходу за деменцией во время скрининга, и госпитализация в такое учреждение не планируется. Разрешено проживание в доме престарелых.
  • Если субъект получает леводопу/карбидопу, леводопу/бенсеразид, агонист дофамина, ингибитор катехол-о-метилтрансферазы (КОМТ) или другое лекарство от болезни Паркинсона, за исключением азилекта (разагилина), доза должна оставаться стабильной в течение как минимум за 60 дней до визита для скрининга (посещение 1) и должно оставаться стабильным на протяжении всего исследования. Никакие такие лекарства не могут быть начаты во время исследования. Субъекты, получающие разагилин или CoQ10, должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 90 дней до визита для скрининга.
  • Способен переносить МРТ во время скрининга либо без седации, либо с низкой дозой лоразепама.
  • Способность передвигаться самостоятельно или с помощью, определяемой как способность сделать не менее 5 шагов с помощью ходунков (разрешена охрана при условии отсутствия контакта) или способность сделать не менее 5 шагов с помощью другого лица, которое может только контактировать с одной верхней конечностью.
  • Наличие симптомов в течение менее 5 лет или наличие симптомов в течение более 5 лет с исходным баллом PSPRS ≥ 40.
  • Стабильный на всех других хронических лекарствах в течение как минимум 30 дней до визита для скрининга (посещение 1).

Критерий исключения:

  • Недостаточное владение местным языком для выполнения нейропсихологических и функциональных оценок.
  • Диагноз боковой амиотрофический склероз или другое заболевание двигательных нейронов.

  • Любое из следующего:

    • Внезапное появление симптомов, определенных в критериях включения 1, связанных с иктальными событиями,
    • Травма головы, связанная с появлением симптомов, определенных в критериях включения 1,
    • Тяжелая амнезия в течение 6 месяцев после появления симптомов, определенных в критериях включения 1,
    • мозжечковая атаксия,
    • хореоатетоз,
    • Ранняя симптоматическая вегетативная дисфункция; или
    • Тремор в покое.
  • Наличие других значительных неврологических или психических расстройств, включая (но не ограничиваясь ими) болезнь Альцгеймера; деменция с тельцами Леви; прионовая болезнь; Болезнь Паркинсона (которая впоследствии не была перенесена в ПСП); любое психотическое расстройство; тяжелая биполярная или униполярная депрессия; Эпилепсия; опухоль или другое объемное поражение; или история инсульта или травмы головы с потерей сознания в течение не менее 15 минут в течение последних 20 лет.

  • В течение 4 недель после скрининга или в ходе исследования одновременное лечение мемантином; ингибиторы ацетилхолинэстеразы; нейролептики (кроме кветиапина) или стабилизаторы настроения (например, вальпроат, литий); или бензодиазепины (кроме указанных ниже).

    • Низкие дозы лоразепама (не более 2 мг) могут использоваться для седации перед МРТ для тех субъектов, которым требуется седация. После введения лоразепама нельзя проводить нейропсихологическое тестирование.
    • Субъекты, которые принимают бензодиазепины короткого действия (разрешены только темазепам или золпидем) для сна, могут продолжать принимать их, если они принимали стабильную дозу в течение 30 дней до скрининга.
    • Клоназепам можно использовать для лечения дистонии или болезненной ригидности, связанной с ПНП, если доза была стабильной в течение 90 дней до скрининга и не ожидается ее изменения в ходе исследования.
  • Лечение литием, метиленовым синим, трамипросатом, кетоновыми телами, латрепирдином или любым предполагаемым модифицирующим заболевание агентом, направленным на тау, в течение 90 дней после скрининга.
  • Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в анамнезе в течение 1 года до скрининга, которое исследователь сайта считает клинически значимым.
  • Любое злокачественное новообразование (кроме неметастатических дерматологических состояний) в течение 5 лет после визита для скрининга (визит 1) или текущее клинически значимое гематологическое, эндокринное, сердечно-сосудистое, почечное, печеночное, желудочно-кишечное или неврологическое заболевание. Для нераковых состояний, если состояние было стабильным в течение как минимум одного года до визита для скрининга и, по мнению исследователя, не мешает участию субъекта в исследовании, субъект может быть включен.
  • Клинически значимые лабораторные отклонения при скрининге, в том числе креатинин ≥ 2,5 мг/дл, аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 3 раз выше верхней границы нормального референтного диапазона, уровень витамина B12 ниже лабораторного нормального референтного диапазона или тиреоидная стимуляция гормон ТТГ выше лабораторной нормы.
  • Измерение систолического артериального давления > 190 или < 85 мм рт.ст. Измерение диастолического артериального давления > 105 или < 50 мм рт. ст. при скрининге.
  • Отклонения от нормы на ЭКГ при скрининге, признанные клинически значимыми исследователем на месте.
  • Лечение любым исследуемым препаратом или устройством в течение 90 дней после скрининга.
  • Известная история уровня програнулина в сыворотке или плазме менее чем на одно стандартное отклонение ниже нормального среднего значения для субъекта для лаборатории, выполняющей анализ.
  • Известное наличие известных связанных с заболеванием мутаций в генах TDP-43, PGRN, CHMPB2 или VCP или любых других генов, вызывающих лобно-височную долевую дегенерацию (FTLD), не связанных с лежащей в основе тау-патологией (например, FTD, связанная с хромосомой 9).
  • История хирургии глубокой стимуляции мозга (DBS), кроме фиктивной операции для клинического испытания DBS.
  • История раннего, выраженного расстройства поведения во сне с быстрыми движениями глаз (REM).
  • Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, которые не используют как минимум две различные формы признанных с медицинской точки зрения и высокоэффективных методов контроля над рождаемостью, что приводит к низкой частоте неудач при последовательном и правильном использовании, таких как имплантаты, инъекции, комбинированные пероральные противозачаточные средства, некоторые ВМС, половое воздержание или вазэктомия партнера.
  • Сотрудник или родственник сотрудника Спонсора, клинического центра или контрактной исследовательской организации, принимающей участие в исследовании.
  • Значительная анатомическая аномалия носа (например, искривление перегородки, препятствующее потоку воздуха по крайней мере в одну ноздрю, или перфорация перегородки) или хирургическое вмешательство на носовых раковинах в анамнезе.
  • Клинически значимое заболевание в анамнезе, которое может помешать субъекту выполнять инструкции по исследованию, подвергать субъекта повышенному риску или может исказить интерпретацию результатов исследования.
  • Противопоказания к МРТ-обследованию по любой причине (например, выраженная клаустрофобия, ферромагнитный металл в организме).
  • Структурная аномалия на МРТ, препятствующая диагностике ПНП, например, кортикальный инфаркт в области мозга, который может быть причиной симптомов субъекта.
  • У субъектов, получавших лекарства против болезни Паркинсона во время скрининга, по мнению исследователя, существенное ухудшение двигательных признаков или симптомов по сравнению с нормальным функционированием после отмены лекарства против болезни Паркинсона в течение ночи.
  • Известная гиперчувствительность к давунетиду или любому ингредиенту препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Давунетид
Давунетид назальный спрей 30 мг два раза в день в течение 52 недель
Лекарство: Плацебо
Назальный спрей плацебо 2 раза в день в течение 52 недель
Экспериментальный: Давунетид 30 мг два раза в день
Лекарство: Давунетид
Давунетид назальный спрей 30 мг два раза в день в течение 52 недель

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Эффективность, измеряемая изменением исходных баллов по Шкале оценки прогрессирующего надъядерного паралича (PSPRS) через 52 недели.
Временное ограничение: 52 недели
52 недели
Эффективность, измеряемая изменением по сравнению с исходным уровнем по Швабской и английской шкале активности повседневной жизни (SEADL) через 52 недели.
Временное ограничение: 52 недели
52 недели
Безопасность, измеряемая зарегистрированными НЯ, электрокардиограммами (ЭКГ), назальными исследованиями и клиническими лабораторными показателями
Временное ограничение: 52 недели
52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Эффективность, измеренная клиническим общим впечатлением об изменении (CGI-C) через 52 недели
Временное ограничение: 52 недели
52 недели
Атрофия головного мозга, определяемая изменением объема желудочков по сравнению с исходным уровнем, измеренным с помощью объемной МРТ головного мозга через 52 недели.
Временное ограничение: 52 недели
52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Allon Therapeutics

Следователи

  • Главный следователь: Adam Boxer, M.D., PhD., Memory and Aging Center, University of California, San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 апреля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 апреля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 января 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2013 г.

Последняя проверка

1 января 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AL-108-231

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Croatia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться