Studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Davunetide for behandling av progressiv supranukleær parese

Inklusjonskriterier:

• Sannsynlig eller mulig PSP definert som:

  • minst en 12-måneders historie med postural ustabilitet eller fall i løpet av de første 3 årene som symptomer er tilstede; og
  • ved screening, en redusert nedadgående sakkadehastighet definert som observerbar øyebevegelse (avvik fra "hovedsekvensen" lineært forhold mellom sakkadeamplitude og sakkadehastighet) eller, supranukleær oftalmoplegi definert som 50 % reduksjon i blikk oppover eller 30 % reduksjon i blikk nedover; og
  • alder ved symptomdebut på 40 til 85 år etter historie; og
  • et akinetisk-rigid syndrom med fremtredende aksial rigiditet.
• I alderen 41 til 85 år på tidspunktet for screening.
• Bedømt av etterforsker for å være i stand til å overholde nevropsykologisk evaluering ved baseline og gjennom hele studien.
• Må ha en pålitelig omsorgsperson følge med forbehold om alle studiebesøk. Omsorgspersonen må lese, forstå og snakke det lokale språket flytende for å sikre forståelse av informert samtykkeskjema og informantbaserte vurderinger av emnet. Omsorgspersonen må også ha hyppig kontakt med forsøkspersonen (minst 3 timer per uke på en gang eller til forskjellige tider) og være villig til å overvåke studiemedikamentoverholdelse og forsøkspersonens helse og samtidige medisiner gjennom hele studien.
• Modifisert Hachinski-score ≤ 3 (vedlegg 7). Denne modifiserte Hachinski vil ikke inkludere de fokale nevrologiske tegnene, symptomene eller pseudobulbar påvirkningsspørsmål, gitt fremtredenen til alle 3 i PSP.
• Poeng ≥ 15 på mini-mental tilstandsundersøkelse (MMSE) ved screening (besøk 1).
• Skriftlig informert samtykke gitt av subjekt (eller lovlig oppnevnt representant, etter behov) og omsorgsperson (hvis ikke den lovlig oppnevnte representanten) som begge snakker flytende lokale språk.
• Forsøkspersonen er bosatt utenfor et faglært pleie- eller demensinstitusjon på screeningtidspunktet, og det er ikke planlagt innleggelse i et slikt anlegg. Det er tillatt å bo i et hjelpehjem.
• Dersom forsøkspersonen får levodopa/karbidopa, levodopa/benserazid, en dopaminagonist, katekol-o-metyltransferase (COMT) hemmer eller andre Parkinsons medisiner, med unntak av Azilect (rasagilin), må dosen ha vært stabil i minst 60 dager før screeningbesøket (besøk 1) og må forbli stabilt så lenge studien varer. Ingen slik medisinering kan igangsettes under studien. Personer som får rasagilin eller CoQ10 må ha en stabil dose i minst 90 dager før screeningbesøket.
• I stand til å tolerere MR-skanning under screening uten sedasjon eller lavdose lorazepam.
• Kunne ambulere selvstendig eller med assistanse definert som evnen til å ta minst 5 skritt med rullator (vakthold er tillatt forutsatt at det ikke er kontakt) eller evnen til å ta minst 5 skritt med assistanse fra en annen person som kun kan ha kontakt med en overekstremitet.
• Tilstedeværelse av symptomer i mindre enn 5 år eller tilstedeværelse av symptomer i mer enn 5 år med en PSPRS baseline-score ≥ 40.
• Stabil på alle andre kroniske medisiner i minst 30 dager før screeningbesøket (besøk 1).

Ekskluderingskriterier:

• Utilstrekkelig flyt i lokalt språk til å fullføre nevropsykologiske og funksjonelle vurderinger.
• En diagnose av amyotrofisk lateral sklerose eller annen motorneuronsykdom.

• Noen av følgende:

  • Brå debut av symptomer definert i inklusjonskriterier 1 assosiert med iktale hendelser,
  • Hodetraumer relatert til symptomdebut definert i inklusjonskriterier 1,
  • Alvorlig amnesi innen 6 måneder etter symptomene definert i inklusjonskriterier 1,
  • Cerebellar ataksi,
  • Choreoathetosis,
  • Tidlig, symptomatisk autonom dysfunksjon; eller
  • Tremor i hvile.
• Tilstedeværelse av andre betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser inkludert (men ikke begrenset til) Alzheimers sykdom; demens med Lewy-kropper; prion sykdom; Parkinsons sykdom (som ikke senere har blitt revidert til PSP); enhver psykotisk lidelse; alvorlig bipolar eller unipolar depresjon; anfall lidelse; svulst eller annen plassopptakende lesjon; eller historie med hjerneslag eller hodeskade med tap av bevissthet i minst 15 minutter i løpet av de siste 20 årene.

• Innen 4 uker etter screening eller i løpet av studien, samtidig behandling med memantin; acetylkolinesterasehemmere; antipsykotiske midler (annet enn quetiapin) eller humørstabilisatorer (f.eks. valproat, litium); eller benzodiazepiner (unntatt som nedenfor).

  • Lavdose lorazepam (ikke mer enn 2 mg) kan brukes til sedasjon før MR-skanning for de personer som trenger sedasjon. Nevropsykologisk testing kan ikke utføres etter administrering av lorazepam.
  • Personer som tar korttidsvirkende benzodiazepiner (bare temazepam eller zolpidem er tillatt) for å sove kan fortsette å gjøre det hvis de har vært på en stabil dose i 30 dager før screening.
  • Klonazepam kan brukes til behandling av dystoni eller smertefull rigiditet assosiert med PSP hvis dosen har vært stabil i 90 dager før screening og ikke forventes å endre seg i løpet av studien.
• Behandling med litium, metylenblått, tramiprosat, ketonlegemer, latrepirdin eller et hvilket som helst antatt sykdomsmodifiserende middel rettet mot tau innen 90 dager etter screening.
• En historie med alkohol- eller rusmisbruk innen 1 år før screening og anses å være klinisk signifikant av stedets utreder.
• Enhver malignitet (annet enn ikke-metastatiske dermatologiske tilstander) innen 5 år etter screeningbesøket (besøk 1) eller gjeldende klinisk signifikant hematologisk, endokrin, kardiovaskulær, nyre-, lever-, gastrointestinal eller nevrologisk sykdom. For ikke-krefttilstander, hvis tilstanden har vært stabil i minst ett år før screeningbesøket og vurderes av stedsundersøkeren til ikke å forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien, kan forsøkspersonen inkluderes.
• Klinisk signifikante laboratorieavvik ved screening, inkludert kreatinin ≥ 2,5 mg/dL, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 ganger øvre grense for det normale referanseområdet, vitamin B12 under laboratoriets normale referanseområde, eller tyreoideastimulerende hormon TSH over laboratoriets normale referanseområde.
• Det systoliske blodtrykksmålet er > 190 eller < 85 mm Hg. Det diastoliske blodtrykksmålet er > 105 eller < 50 mm Hg ved screening.
• Unormal EKG-sporing ved screening og vurdert til å være klinisk signifikant av stedsforskeren.
• Behandling med alle undersøkelsesmedisiner eller utstyr innen 90 dager etter screening.
• Kjent historie med serum- eller plasmaprogranulinnivå mindre enn ett standardavvik under normal gjennomsnitt for forsøkspersonen for laboratoriet som utfører analysen.
• Kjent tilstedeværelse av kjent sykdomsassosiert mutasjon i TDP-43-, PGRN-, CHMPB2- eller VCP-gener eller andre frontotemporal lobar degenerasjon (FTLD) forårsakende gener som ikke er assosiert med underliggende tau-patologi (f.eks. kromosom 9 assosiert FTD).
• Historie om dyp hjernestimulator (DBS) kirurgi annet enn falsk kirurgi for DBS klinisk studie.
• Historie om tidlig, fremtredende rask øyebevegelse (REM) søvnadferdsforstyrrelse.
• Kvinner som er gravide eller ammende og kvinner i fertil alder som ikke bruker minst to forskjellige former for medisinsk anerkjente og svært effektive prevensjonsmetoder, noe som resulterer i en lav feilrate når de brukes konsekvent og riktig som implantater, injiserbare injeksjoner, kombinert oral prevensjonsmidler, noen spiraler, seksuell avholdenhet eller vasektomiert partner.
• En ansatt eller slektning til en ansatt i sponsoren, et klinisk nettsted eller kontraktsforskningsorganisasjon som deltar i studien.
• Betydelig anatomisk nasal abnormitet (f.eks. septalavvik som hindrer luftstrømmen til minst ett nesebor eller septalperforasjon) eller historie med nasal turbinatkirurgi.
• Historie om en klinisk signifikant medisinsk tilstand som ville forstyrre forsøkspersonens evne til å følge studieinstruksjonene, ville sette forsøkspersonen i økt risiko, eller kan forvirre tolkningen av studieresultatene.
• Kontraindikasjon for MR-undersøkelse uansett årsak (f.eks. alvorlig klaustrofobi, ferromagnetisk metall i kroppen).
• Strukturell abnormitet på MR som utelukker diagnose av PSP, for eksempel kortikalt infarkt i hjerneområdet som kan forklare pasientens symptomer.
• Hos forsøkspersoner som får medisiner mot Parkinsons sykdom på tidspunktet for screening, mener etterforskeren betydelig forverring av motoriske tegn eller symptomer sammenlignet med normal funksjon etter seponering av anti-Parkinson-medisinen over natten.
• Kjent overfølsomhet overfor davunetide eller en hvilken som helst ingrediens i formuleringen.