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评估达夫奈肽治疗进行性核上性麻痹的安全性和有效性的研究

2013年1月15日 更新者：Allon Therapeutics

一项评估 Davunetide 治疗进行性核上性麻痹的安全性和有效性的 2/3 期随机、双盲、安慰剂对照研究

该研究的目的是评估达伍奈肽治疗进行性核上性麻痹的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

一项评估 Davunetide 治疗进行性核上性麻痹的安全性和有效性的 2/3 期随机、双盲、安慰剂对照研究

研究类型

介入性

注册 (实际的)

313

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
        • London Sciences Health Center University Hospital
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y 4E9
        • Parkinson's Disease & Movement Disorders Clinic
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital University Health Network
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3G 1A4
        • McGill University Health Centre - Montreal General Hospital
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
        • CHUM-Notre Dame Hospital Unité de Troubles du Mouvement
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Humboldt University Charité
      • Bochum、德国、44791
        • Neurologisch Klinik der Ruhr-Universität im St. Josef-Hospital
      • Dresden、德国、01307
        • Universitätsklinikum Carl Carus an der Technischen Universität
      • Kassel、德国、34128
        • Paracelsus-Elena Klinik
      • Marburg、德国、35039
        • Philipps Universität Marburg
      • München、德国、81377
        • Klinikum Großhadern
      • Rostock、德国、18147
        • Universität Rostock Zentrum für Nervenheilkunde und Poliklinik
      • Ulm、德国、89081
        • Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm
  • 法国
      • Limoges、法国、87042
        • Limoges university hospital
      • Marseille、法国、13385
        • Hôpital Timone
      • Paris、法国、75013
        • Hopitaux de Paris
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • The Alfred Hospital
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama - Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • Muhammed Ali Parkinson Center and Movement Disorders Clinic
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic, AZ
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • USC Keck School of Medicine
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • David Geffen School of Medicine - UCLA
      • San Diego、California、美国、92161
        • UCSD/VA Neurology Service
      • San Francisco、California、美国、94143
        • UCSF Memory and Aging Center
    • Colorado
      • Englewood、Colorado、美国、80113
        • Colorado Neurological Institute - Rocky Mountain Movement Disorders Ctr, PC
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、美国、33486
        • Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic, Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • The Frances J. Zesiewicz Foundation for Parkinson's Disease at USF
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center Parkinson Disease & Movement Disorders Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville Division of Movement Disorders
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Burlington、Massachusetts、美国、01805
        • Lahey Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota Department of Neuology
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic, Rochester, MN
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08901
        • UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • Univeristy of North Carolina Department of Neurology
    • Ohio
      • South Euclid、Ohio、美国、44121
        • University Hospitals Case Medical CenterNI Movement Disorders Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84108
        • University of Utah Center for Alzheimer's Care, Imaging &Research
  • 英国
      • Haywards Heath、英国、RH16 4EX
        • Princess Royal Hospital
      • Newcastle、英国、NE4 5PL
        • Clinical Ageing Research Unit (CARU) Newcastle University
      • Salford、英国、M6 8HD
        • Greater Manchester Neuroscience Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

41年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 很可能或可能的 PSP 定义为：

    • 在出现症状的头 3 年内至少有 12 个月的姿势不稳或跌倒史；和
    • 在筛选时，向下扫视速度下降定义为可观察到的眼球运动（偏离扫视幅度和扫视速度之间的“主序列”线性关系），或核上性眼肌麻痹定义为向上凝视减少 50% 或向下凝视减少 30%；和
    • 根据病史，症状发作年龄为 40 至 85 岁；和
    • 一种运动强直综合征，具有明显的轴向强直。
  • 筛选时年龄在 41 至 85 岁之间。
  • 由研究者判断能够在基线和整个研究过程中遵守神经心理学评估。
  • 必须有可靠的看护人陪同进行所有研究访问。 看护者必须阅读、理解和流利地说当地语言，以确保理解知情同意书和基于知情人的受试者评估。 护理人员还必须经常与受试者接触（一次或不同时间每周至少 3 小时），并愿意在整个研究过程中监测研究药物的依从性和受试者的健康和伴随药物。
  • 改良 Hachinski 评分 ≤ 3（附录 7）。 考虑到 PSP 中所有 3 个的重要性，此修改后的 Hachinski 将不包括局灶性神经系统体征、症状或假性延髓影响问题。
  • 筛选时的简易精神状态检查 (MMSE) 得分≥ 15（访视 1）。
  • 受试者（或合法指定的代表，视情况而定）和看护人（如果不是合法指定的代表）均能说流利的当地语言，提供书面知情同意书。
  • 受试者在筛选时居住在专业护理机构或痴呆症护理机构之外，并且没有计划入住此类机构。 允许居住在辅助生活设施中。
  • 如果受试者正在接受左旋多巴/卡比多巴、左旋多巴/苄丝肼、多巴胺激动剂、儿茶酚-o-甲基转移酶 (COMT) 抑制剂或其他帕金森氏症药物，但 Azilect（雷沙吉兰）除外，剂量必须至少稳定筛选访视（访视 1）前 60 天，并且在研究期间必须保持稳定。 在研究期间不能开始此类药物治疗。 接受雷沙吉兰或辅酶 Q10 的受试者必须在筛选访视前至少 90 天服用稳定剂量。
  • 能够在筛选期间耐受无镇静剂或低剂量劳拉西泮的 MRI 扫描。
  • 能够独立行走或在帮助下行走定义为能够借助助行器走至少 5 步（如果没有接触则允许看护）或在只能接触的其他人的帮助下至少走 5 步用一只上肢。
  • 症状出现时间少于 5 年或症状出现时间超过 5 年且 PSPRS 基线评分 ≥ 40。
  • 在筛选访问（访问 1）之前至少 30 天稳定使用所有其他慢性药物。

排除标准：

  • 当地语言不够流利，无法完成神经心理学和功能评估。
  • 肌萎缩侧索硬化症或其他运动神经元疾病的诊断。

  • 以下任何一项：

    • 与发作事件相关的纳入标准 1 中定义的症状突然发作，
    • 与纳入标准 1 中定义的症状发作相关的头部外伤，
    • 出现纳入标准 1 中定义的症状后 6 个月内出现严重健忘症，
    • 小脑性共济失调，
    • 舞蹈手足徐动症，
    • 早期有症状的自主神经功能障碍；或者
    • 静止时震颤。
  • 存在其他严重的神经或精神疾病，包括（但不限于）阿尔茨海默病；路易体痴呆症；朊病毒病；帕金森病（后来未被修订为 PSP）；任何精神障碍；严重的双相或单相抑郁症；癫痫症;肿瘤或其他占位性病变；在过去 20 年内有中风或头部受伤史且意识丧失至少 15 分钟。

  • 筛选后 4 周内或研究过程中，同时使用美金刚治疗；乙酰胆碱酯酶抑制剂；抗精神病药（喹硫平除外）或情绪稳定剂（例如丙戊酸盐、锂）；或苯二氮卓类药物（以下除外）。

    • 低剂量劳拉西泮（不超过 2 毫克）可用于需要镇静的受试者在 MRI 扫描前的镇静。 服用劳拉西泮后不得进行神经心理学测试。
    • 服用短效苯二氮卓类药物（仅允许使用替马西泮或唑吡坦）睡眠的受试者如果在筛选前 30 天剂量稳定，则可以继续服用。
    • 氯硝西泮可用于治疗与 PSP 相关的肌张力障碍或疼痛强直，前提是剂量在筛选前已稳定 90 天并且预期在研究过程中不会改变。
  • 在筛选后 90 天内使用锂、亚甲蓝、曲米酸、酮体、latrepirdine 或任何针对 tau 的推定疾病改善剂进行治疗。
  • 筛选前 1 年内有酒精或药物滥用史，并且被现场调查员认为具有临床意义。
  • 筛选访视（访视 1）后 5 年内的任何恶性肿瘤（非转移性皮肤病除外）或当前具有临床意义的血液学、内分泌、心血管、肾脏、肝脏、胃肠道或神经系统疾病。 对于非癌症病症，如果在筛选访视前病情稳定至少一年，且经现场研究者判断不影响受试者参与研究，则可纳入受试者。
  • 筛查时有临床意义的实验室异常，包括肌酐≥2.5 mg/dL、谷丙转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ 正常参考范围上限的 3 倍、维生素 B12 低于实验室正常参考范围或甲状腺刺激激素 TSH 高于实验室正常参考范围。
  • 收缩压测量值 > 190 或 < 85 mm Hg。 筛选时舒张压测量值 > 105 或 < 50 mm Hg。
  • 筛选时异常心电图追踪，并被现场调查员判断为具有临床意义。
  • 在筛选后 90 天内使用任何研究药物或设备进行治疗。
  • 血清或血浆颗粒蛋白前体水平的已知历史低于实验室进行测定的正常受试者平均值的一个标准偏差。
  • TDP-43、PGRN、CHMPB2 或 VCP 基因或与潜在 tau 病理学无关的任何其他额颞叶变性 (FTLD) 致病基因（例如，染色体 9 相关 FTD）中已知存在已知的疾病相关突变。
  • 除 DBS 临床试验的假手术外，深部脑刺激器 (DBS) 手术史。
  • 早期明显的快速眼动 (REM) 睡眠行为障碍史。
  • 未使用至少两种不同形式的医学认可且高效的节育方法的孕妇或哺乳期妇女和育龄妇女，如果始终如一地正确使用，失败率很低，例如植入物、注射剂、联合口服避孕药具、某些宫内节育器、性禁欲或结扎输精管的伴侣。
  • 参与研究的申办方、临床机构或合同研究组织的雇员或雇员的亲属。
  • 显着的鼻部解剖异常（例如，鼻中隔偏曲阻碍气流流向至少一个鼻孔或鼻中隔穿孔）或鼻甲手术史。
  • 具有临床意义的医学病史会干扰受试者遵守研究说明的能力，会使受试者面临更高的风险，或者可能会混淆对研究结果的解释。
  • 任何原因（例如，严重的幽闭恐惧症、体内有铁磁性金属）的 MRI 检查禁忌症。
  • 排除 PSP 诊断的 MRI 结构异常，例如大脑区域的皮质梗塞可能是受试者症状的原因。
  • 在筛选时接受抗帕金森氏病药物治疗的受试者中，研究者认为，在停用抗帕金森氏症药物过夜后，与正常功能相比，运动体征或症状显着恶化。
  • 已知对 davunetide 或制剂的任何成分过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
药品：达夫奈肽
Davunetide 鼻腔喷雾剂 30 毫克 BID 52 周内
药品：安慰剂
安慰剂喷鼻剂在 52 周内出价
实验性的：达夫奈肽 30 毫克 BID
药品：达夫奈肽
Davunetide 鼻腔喷雾剂 30 毫克 BID 52 周内

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
疗效，通过 52 周时进行性核上性麻痹评定量表 (PSPRS) 基线分数的变化来衡量
大体时间：52周
52周
疗效，通过 Schwab 和 England 日常生活活动量表 (SEADL) 在 52 周时的基线变化来衡量
大体时间：52周
52周
安全性，通过报告的 AE、心电图 (ECG)、鼻部检查和临床实验室措施来衡量
大体时间：52周
52周

次要结果测量

结果测量
大体时间
疗效，根据 52 周时的临床总体变化印象 (CGI-C) 衡量
大体时间：52周
52周
脑萎缩，通过 52 周时体积脑 MRI 测量的脑室体积相对于基线的变化来衡量。
大体时间：52周
52周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Allon Therapeutics

调查人员

  • 首席研究员：Adam Boxer, M.D., PhD.、Memory and Aging Center, University of California, San Francisco

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年10月1日

初级完成 (实际的)

2012年11月1日

研究完成 (实际的)

2012年12月1日

研究注册日期

首次提交

2010年4月23日

首先提交符合 QC 标准的

2010年4月26日

首次发布 (估计)

2010年4月27日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年1月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年1月15日

最后验证

2013年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AL-108-231

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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