Сунитиниб малат в лечении пациентов с местно-рецидивным, местно-распространенным, нерезектабельным или метастатическим раком мочевыводящих путей

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически или цитологически подтвержденный переходно-клеточный рак мочевыводящих путей, соответствующий ≥ 1 из следующих критериев:

  • Неоперабельное, местно-рецидивирующее заболевание

    • Местно-рецидивное заболевание не должно поддаваться резекции или лучевой терапии с лечебной целью.

  • Местнораспространенное или метастатическое заболевание

    • Отсутствие предшествующей химиотерапии при прогрессирующем заболевании
• Не подходит (не подходит) для химиотерапии на основе цисплатина из-за клиренса креатинина < 60 мл/мин, но > 30 мл/мин.

• Измеряемое или неизмеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST

  • Поддающиеся измерению поражения, которые ранее подвергались облучению, не будут считаться целевыми поражениями, если только после завершения лучевой терапии не наблюдается увеличение размера.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• См. Характеристики заболевания
• Статус производительности ECOG 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН, если нарушения функции печени связаны со злокачественным новообразованием)
• Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время исследуемой терапии.
• Отсутствие диагноза второго злокачественного новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.

• Ни одно из следующих событий за последние 12 месяцев:

  • Инфаркт миокарда
  • Тяжелая/нестабильная стенокардия
  • Аортокоронарное/периферическое шунтирование
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку
  • Легочная эмболия
• Отсутствие продолжающихся сердечных аритмий (класс ≥ 2 по NCI CTCAE), мерцательной аритмии любой степени или интервала QTc > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины)
• Нет артериальной гипертензии, которую нельзя контролировать с помощью лекарств (> 150/100 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию)
• ВИЧ-инфекция неизвестна
• Отсутствие другого тяжелого острого или хронического медицинского или психического состояния или отклонений лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, могли бы создать избыточный риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или которые сделали бы пациента непригодным для участия в этом исследовании.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Восстановление после всех острых токсических эффектов предшествующей терапии или хирургических процедур до степени ≤ 1 (за исключением алопеции)
• Не менее 3 недель после предшествующей серьезной операции, лучевой терапии или системной терапии (за исключением паллиативной лучевой терапии нецелевых метастатических поражений)
• Не зарегистрированы в программе диализа или ожидают потребности в диализе
• Отсутствие предшествующего режима химиотерапии или биологического лечения местно-распространенной или метастатической переходно-клеточной карциномы мочевыводящих путей
• Отсутствие предшествующего лечения в другом клиническом исследовании сунитиниба малата
• Ранее не применялись ингибиторы тирозинкиназы, ингибиторы VEGF или другие ингибиторы ангиогенеза.
• Отсутствие предшествующей химиотерапии высокими дозами, требующей спасения гемопоэтических стволовых клеток
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии > 25% костного мозга
• Отсутствие одновременного лечения в другом клиническом исследовании
• Отсутствие одновременного лечения терапевтическими дозами аценокумарола