Sunitinibmalaat bij de behandeling van patiënten met lokaal recidiverende, lokaal gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde urinewegkanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch of cytologisch bevestigd overgangscelcarcinoom van de urinewegen dat aan ≥ 1 van de volgende criteria voldoet:

  • Inoperabele, lokaal terugkerende ziekte

    • Lokaal recidiverende ziekte mag niet vatbaar zijn voor resectie of radiotherapie met curatieve intentie

  • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte

    • Geen eerdere chemotherapie voor gevorderde ziekte
• Niet geschikt (ongeschikt) voor chemotherapie op basis van cisplatine vanwege creatinineklaring < 60 ml/min maar > 30 ml/min

• Meetbare of niet-meetbare ziekte volgens RECIST-criteria

  • Meetbare laesies die eerder zijn bestraald, worden niet als doellaesies beschouwd, tenzij een toename in grootte is waargenomen na voltooiing van de bestralingstherapie

PATIËNTKENMERKEN:

• Zie Ziektekenmerken
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting > 12 weken
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN (≤ 5 keer ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit)
• Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studietherapie
• Geen diagnose van een tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de cervix

• Geen van de volgende zaken in de afgelopen 12 maanden:

  • Myocardinfarct
  • Ernstige/instabiele angina pectoris
  • Bypasstransplantaat van kransslagader/perifere slagader
  • Congestief hartfalen
  • Cerebrovasculair accident, inclusief voorbijgaande ischemische aanval
  • Longembolie
• Geen aanhoudende hartritmestoornissen (NCI CTCAE-graad ≥ 2), atriumfibrilleren van welke graad dan ook, of QTc-interval > 450 msec (mannen) of > 470 msec (vrouwen)
• Geen hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen (> 150/100 mm Hg ondanks optimale medische therapie)
• Geen hiv-infectie bekend
• Geen andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar het oordeel van de onderzoeker een verhoogd risico zou opleveren in verband met deelname aan het onderzoek of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of waardoor de patiënt niet geschikt zou zijn voor deelname aan dit onderzoek

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Hersteld van alle acute toxische effecten van eerdere therapie of chirurgische ingrepen tot graad ≤ 1 (behalve alopecia)
• Ten minste 3 weken sinds een eerdere grote operatie, radiotherapie of systemische therapie (behalve palliatieve radiotherapie voor niet-doelgemetastaseerde laesies)
• Niet ingeschreven in een dialyseprogramma of anticiperend op dialyse
• Geen voorafgaand chemotherapieregime of biologische behandeling voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd overgangscelcarcinoom van de urinewegen
• Geen eerdere behandeling in een ander klinisch onderzoek met sunitinibmalaat
• Geen eerdere tyrosinekinaseremmers, VEGF-remmers of andere angiogene remmers
• Geen eerdere hooggedoseerde chemotherapie waarvoor redding van hematopoëtische stamcellen nodig was
• Geen voorafgaande radiotherapie tot > 25% van het beenmerg
• Geen gelijktijdige behandeling in een ander klinisch onderzoek
• Geen gelijktijdige behandeling met therapeutische doses acenocoumarol