Иммунотерапия CD19-CAR при остром лимфобластном лейкозе у детей (ОЛЛ) (CD19TPALL)

Критерии включения

Дети (18 лет и младше) с В-клетками-предшественниками CD19+, отвечающие одному из следующих критериев, которые переносят аллогенную трансплантацию стволовых клеток от EBV-серопозитивного донора:

В первой ремиссии, если соблюдается хотя бы один из следующих критериев:

• t(9;22) и МОБ положительный (соотношение BCR-ABL/ABL > 0,01%) после блокады HR3 EsPhALL или до ТГСК или
• Младенческий ВСЕ возраст < 6 месяцев на момент постановки диагноза с реаранжировкой гена MLL и наличием wcc> 300 x 10 ^ 9 / л или плохим ранним ответом на стероиды (т. ) или
• Резистентное заболевание (> 30% бластов в конце индукционной терапии на 28-33 день) при последующем морфологическом ПР или
• Высокий уровень MRD костного мозга (> 1 из 1000) на 12-й неделе протоколов ALL-BFM 2000/AIEOP BFM ALL 2009/EORTC 58951, на 12-15-й неделе FRALLE A или на 14-й неделе UKALL2011

Пациенты с рецидивом, если выполняется хотя бы один из следующих критериев:

• Очень ранний (< 18 месяцев с момента постановки диагноза) костномозговой или экстрамедуллярный рецидив при втором CR или
• Ранний (в течение 6 мес после завершения терапии) изолированный костномозговой рецидив с МОБ костного мозга > 1 на 100 на 35-й день реиндукции при второй ПО или
• Ранний (в течение 6 месяцев после окончания терапии) костномозговой или комбинированный рецидив с высоким уровнем МОБ костного мозга (> 1 из 1000) в конце консолидирующей терапии (12-13 неделя протоколы UKALL R3/INTREALL и COOPRALL, до протокола M в Протокол рецидива BFM (ALL-REZ BFM 2002) и после Протокола II-IDA в AIEOP LLA Rec 2003) или
• Любой рецидив младенческого или филадельфийско-положительного ОЛЛ в морфологически полной ремиссии
• Любой пациент, перенесший трансплантацию в 3-м или более CR

Эти пациенты имеют высокий (> 50%) риск рецидива и будут контролироваться на наличие МОБ в аспирате костного мозга (ежемесячно в течение 1-6 месяцев, 6 недель в месяц 7,5-12 после ТГСК) в течение первого года после трансплантации. Пациенты, которые становятся МОБ+ve в костном мозге на уровне минимум 5 x 10-4 (или соотношение BCR-ABL/ABL 0,05% у пациентов с Ph+ve ALL без маркера IgH MRD), но находятся в морфологической ремиссии (<5% бластов). в BM) будут иметь право на упреждающее лечение трансдуцированными CD19ζ ЦТЛ

Профилактическая рука

Кроме того, любой пациент (≤ 18 лет) с рецидивом ОЛЛ в костном мозге (изолированный или комбинированный) после миелоаблативной аллогенной ТГСК, достигший морфологической ремиссии после реиндукции и являющийся кандидатом на повторную ТГСК в одном из участвующих центров, имеет право на профилактически получить трансдуцированные CD19ζ ЦТЛ

• Доноры стволовых клеток должны быть серопозитивными по ВЭБ и HLA-совместимыми (8/8 HLA A, B, C и DR при типировании со средним разрешением) или иметь одно антигенное/аллельное (7/8) несовпадение с реципиентом
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Оценка по Карновски > 60%, если возраст > 10 лет, или оценка по Лански > 60, если возраст ≤ 10 лет
• Пациенты должны иметь трансдуцированные донорские EBV-специфические ЦТЛ с 15% или более экспрессией CD19ζ, определенной с помощью проточной цитометрии, которые соответствуют указанным критериям высвобождения.
• Информированное письменное согласие, указывающее, что пациенты знают, что это научное исследование, и им сообщили о его возможных преимуществах и токсичных побочных эффектах.

Критерий исключения

• Пациенты с CD19-отрицательным В-клеточным ОЛЛ
• ВЭБ-серонегативный или > единственный антигенный/аллельный HLA-несовместимый донор
• Активная острая РТПХ общей степени 2 или выше или выраженная хроническая РТПХ, требующая системных стероидов во время плановой инфузии трансдуцированных ЦТЛ, будет исключена до тех пор, пока пациент не избавится от РТПХ и не перестанет принимать стероиды.
• Ранее существовавшее тяжелое заболевание легких (ОФВ1 или ФЖЕЛ < 50% от должного) до ТГСК или потребность в кислороде > 28% добавки O2 или активные легочные инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки в назначенное время для инфузии трансдуцированных ЦТЛ
• Билирубин в сыворотке >3 раз выше верхней границы нормы или АСТ или АЛТ >5 раз выше верхней границы нормы
• Креатинин сыворотки >3 раз выше верхней границы нормы
• Активная тяжелая интеркуррентная инфекция во время инфузии трансдуцированных ЦТЛ (при наличии проконсультируйтесь с главным исследователем).
• Пациенты, у которых трансдуцированные донорские EBV-специфические ЦТЛ не соответствуют критериям высвобождения
• Серологически положительный результат на гепатит B, C или ВИЧ до ТГСК
• Женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность
• Известная аллергия на ДМСО