Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование диапазона доз пегилированного интерферона лямбда у пациентов с гепатитом В и положительным результатом на антиген е гепатита В (LIRA-B)

23 сентября 2015 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb

Исследование дозирования для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики монотерапии пегилированным интерфероном лямбда (BMS-914143) у пациентов, ранее не получавших интерферон, с хронической вирусной инфекцией, вызванной вирусом гепатита В, которые являются HBeAg-позитивными

Будет определена по крайней мере 1 доза pegIFNλ, которая безопасна, хорошо переносится и эффективна для лечения хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита В (ХГВ).

Поправка 7, часть B Дополнительное исследование: основной целью этой поправки является получение предварительных данных о безопасности пегилированного интерферона лямбда (лямбда) при введении в комбинации с энтекавиром (ETV) пациентам с положительным антигеном гепатита Е (HBeAg-положительным ) инфекция хронического гепатита В (ХГВ) с использованием подхода последовательной терапии

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Подисследование части B является открытым

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

197

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Local Institution
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • Local Institution
      • Westmead Nsw, New South Wales, Австралия, 2145
        • Local Institution
    • Victoria
      • Clayton Vic, Victoria, Австралия, 3168
        • Local Institution
      • Heidelberg Vic, Victoria, Австралия, 3084
        • Local Institution
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Local Institution
    • Western Australia
      • Fremantle, Western Australia, Австралия, 6160
        • Local Institution
  • Германия
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Local Institution
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Local Institution
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Local Institution
      • Hannover, Германия, 30625
        • Local Institution
      • Tuebingen, Германия, 72076
        • Local Institution
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг, 852
        • Local Institution
      • Shatin, Гонконг, 30-32
        • Local Institution
      • Tai Po, Гонконг, 852
        • Local Institution
  • Италия
      • Firenze, Италия, 50012
        • Local Institution
      • Roma, Италия, 00161
        • Local Institution
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research Clinic, University of Calgary
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 3P4
        • Local Institution
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital University Health Network
  • Корея, Республика
      • Chuncheon, Корея, Республика, 200-704
        • Local Institution
      • Gyeonggi-Do, Корея, Республика, 480-717
        • Local Institution
      • Seoul, Корея, Республика, 120-752
        • Local Institution
      • Seoul, Корея, Республика, 135-710
        • Local Institution
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
        • Local Institution
      • Seoul, Корея, Республика, 135-720
        • Local Institution
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
        • Local Institution
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • Local Institution
      • Singapore, Сингапур, 119228
        • Local Institution
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
        • Advanced Clinical Research Institute
      • Garden Grove, California, Соединенные Штаты, 92844
        • SC Clinical Research, Inc.
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92105
        • Research and Education, Inc.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale New Haven Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Atlanta Gastroenterology Associates, LLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21202
        • Mercy Medical Center
      • Colombia, Maryland, Соединенные Штаты, 21045
        • Gastro Center of Maryland
    • New York
      • Flushing, New York, Соединенные Штаты, 11355
        • Medical Procare, PLLC
      • Flushing, New York, Соединенные Штаты, 11355
        • Office Of Sing Chan Md
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 807
        • Local Institution
      • Taichung, Тайвань, 404
        • Local Institution
      • Tainan, Тайвань, 704
        • Local Institution
      • Taipei, Тайвань, 100
        • Local Institution
      • Taipei, Тайвань, 114
        • Local Institution
      • Taoyuan, Тайвань, 333
        • Local Institution
  • Франция
      • Clichy Cedex, Франция, 92118
        • Local Institution
      • Nice Cedex 03, Франция, 06202
        • Local Institution
      • Paris Cedex 12, Франция, 75571
        • Local Institution
      • Rennes Cedex 9, Франция, 35033
        • Local Institution

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Инфекция вирусом гепатита В (HBV) и положительный результат на е-антиген гепатита В
  • В возрасте от 18 до 70 лет
  • Ранее не лечился интерфероном.
  • HBV nucleos(t)ide-наивный

Критерий исключения:

  • Не инфицирован вирусом гепатита С (HCV), вирусом гепатита D (HDV) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Не иметь серьезных заболеваний печени, психиатрии, крови, щитовидной железы, легких, сердца или глаз
  • Способен переносить пероральные препараты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть A Группа 1: pegIFN (180 мкг)
Лекарство: пегИФН
Шприц, подкожно, 180 мкг, один раз в неделю, 48 недель
ACTIVE_COMPARATOR: Часть A Группа 2: pegIFNα-2a
Лекарство: пегИФНα-2а
Шприц, подкожно 180 мкг, один раз в неделю, 48 недель
Другие имена:
  • Пегасис
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть B: pegIFN лямбда + энтекавир
Лекарство: PegIFN лямбда
Шприц, подкожно, 180 мкг, один раз в неделю, 48 недель
Другие имена:
  • БМС-914143
Лекарство: Энтекавир
Таблетка, перорально, 0,5 мг, один раз в день, начальная монотерапия в течение 12 недель с последующим 48-недельным курсом комбинированной терапии с пег-ИФН-лямбда
Другие имена:
  • Бараклюд

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть A: Доля субъектов, достигших сероконверсии антигена е гепатита В (HBeAg)
Временное ограничение: 24 недели после введения дозы (72 неделя)
24 недели после введения дозы (72 неделя)
Часть A: Количество и процент субъектов с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и прекращением лечения из-за нежелательных явлений.
Временное ограничение: Неделя 24
Неделя 24
Часть A: Количество и процент субъектов с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и прекращением лечения из-за нежелательных явлений.
Временное ограничение: 24 недели после введения дозы (72 неделя)
24 недели после введения дозы (72 неделя)
Часть B. Безопасность и переносимость режима лямбда/энтазибин, измеряемые частотой СНЯ и прекращением лечения из-за НС
Временное ограничение: До 84 недель
До 84 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть A: Доля субъектов, у которых уровень дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК HBV) вируса гепатита В был < 50 МЕ/мл (приблизительно 300 копий/мл) с помощью анализа Roche COBAS® TaqMan — High Pure System (HPS).
Временное ограничение: Недели 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 и 192.
Недели 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 и 192.
Часть A: Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем log10 уровней ДНК ВГВ с течением времени (доля субъектов с нормализацией аланинаминотрансферазы (АЛТ) (≤ 1 x верхняя граница нормы (ВГН))
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 и 192
Исходный уровень (день 1), недели 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 и 192
Часть A: Доля субъектов с нормализацией АЛТ (≤ 1 x ВГН)
Временное ограничение: Недели 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 и 192.
Недели 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 и 192.
Часть A: потеря антигена гепатита Е (HBeAg)
Временное ограничение: Недели 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 и 192.
Недели 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 и 192.
Часть A: Сероконверсия HBeAg
Временное ограничение: Недели 24, 48, 96, 120, 144, 168 и 192.
Недели 24, 48, 96, 120, 144, 168 и 192.
Часть A: Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем log10 количественных уровней HBeAg с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 24, 48, 96, 120, 144, 168 и 192
Исходный уровень (день 1), недели 24, 48, 96, 120, 144, 168 и 192
Часть A: Количество и процент субъектов с нежелательными явлениями (НЯ) или лабораторными отклонениями.
Временное ограничение: До 24 недели
До 24 недели
Часть A: Количество и процент субъектов с нежелательными явлениями (НЯ) или лабораторными отклонениями.
Временное ограничение: До 72 недели
До 72 недели
Часть A: Параметр фармакокинетики (ФК) Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) пегилированного интерферона лямбда (pegIFNλ) будет получена на основе данных о концентрации в сыворотке в зависимости от времени.
Временное ограничение: День 1 (включая интенсивную ФК), недели 2, 4, 12 (включая интенсивную ФК), 16, 24, 40, 48
День 1 (включая интенсивную ФК), недели 2, 4, 12 (включая интенсивную ФК), 16, 24, 40, 48
Часть A: Параметр фармакокинетики (ФК) Время максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) пегилированного интерферона лямбда (pegIFNλ) будет получено на основе данных о концентрации в сыворотке в зависимости от времени.
Временное ограничение: День 1 (включая интенсивную ФК), недели 2, 4, 12 (включая интенсивную ФК), 16, 24, 40, 48
День 1 (включая интенсивную ФК), недели 2, 4, 12 (включая интенсивную ФК), 16, 24, 40, 48
Часть A: Параметр фармакокинетики (PK) Минимальная концентрация в сыворотке перед введением дозы (C0) пегилированного интерферона лямбда (pegIFNλ) будет получена из данных о концентрации в сыворотке в зависимости от времени.
Временное ограничение: День 1 (включая интенсивную ФК), недели 2, 4, 12 (включая интенсивную ФК), 16, 24, 40, 48
День 1 (включая интенсивную ФК), недели 2, 4, 12 (включая интенсивную ФК), 16, 24, 40, 48
Часть A: Параметр PK: концентрация в сыворотке через 168 часов после наблюдаемой дозы [Cmin] (C0 будет использоваться как оценка Cmin, если образец не берется) pegIFNλ будет получен из данных о концентрации в сыворотке в зависимости от времени.
Временное ограничение: День 1 (включая интенсивную ФК), недели 2, 4, 12 (включая интенсивную ФК), 16, 24, 40, 48
День 1 (включая интенсивную ФК), недели 2, 4, 12 (включая интенсивную ФК), 16, 24, 40, 48
Часть A: фармакокинетический параметр Площадь под кривой концентрация-время в 1 интервале дозирования от времени 0 до 168 часов после наблюдаемой дозы [AUC(TAU)] pegIFNλ будет получена из данных концентрации в сыворотке в зависимости от времени.
Временное ограничение: День 1 (включая интенсивную ФК), недели 2, 4, 12 (включая интенсивную ФК), 16, 24, 40, 48
День 1 (включая интенсивную ФК), недели 2, 4, 12 (включая интенсивную ФК), 16, 24, 40, 48
Часть A: фармакокинетический параметр Отношение индекса накопления (AI) AUC(TAU) в равновесном состоянии к AUC(TAU) после первой дозы (проводится только в том случае, если данные подтверждают) pegIFNλ будет получено на основе данных о концентрации в сыворотке в зависимости от времени.
Временное ограничение: День 1 (включая интенсивную ФК), недели 2, 4, 12 (включая интенсивную ФК), 16, 24, 40, 48
День 1 (включая интенсивную ФК), недели 2, 4, 12 (включая интенсивную ФК), 16, 24, 40, 48
Часть B: Уровень сероконверсии HBeAg через 24 недели после начала лечения
Временное ограничение: Неделя 84
Неделя 84
Часть B: Противовирусная активность схемы Lambda/ETV, определяемая по доле субъектов, достигших уровня ДНК ВГВ < 50 МЕ/мл (приблизительно 300 копий/мл) с помощью анализа Roche COBAS® TaqMan - HPS
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 24, 36, 60 и 84
Недели 4, 8, 12, 24, 36, 60 и 84
Часть B: Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем ДНК ВГВ с течением времени у субъектов, получавших Лямбда/ЭТВ
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 24, 36, 60 и 84
Недели 4, 8, 12, 24, 36, 60 и 84
Часть B: потеря HBeAg и сероконверсия у субъектов, получавших лечение по схеме Lambda/ETV
Временное ограничение: Недели 12, 24, 36, 60 и 84
Недели 12, 24, 36, 60 и 84
Часть B: Уровни HBeAg с течением времени у субъектов, получавших лечение по схеме Lambda/ETV
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 24, 36, 60 и 84
Недели 4, 8, 12, 24, 36, 60 и 84
Часть B: показатели биохимического ответа у субъектов, получавших лечение по схеме Lambda/ETV.
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 24, 36, 60 и 84
Недели 4, 8, 12, 24, 36, 60 и 84
Часть B: Параметр фармакокинетики (PK) Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) схемы лямбда/энэтенил будет получена на основе данных о концентрации в сыворотке в зависимости от времени.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 4, 12, 16, 24, 52, 60
Исходный уровень (день 1), недели 4, 12, 16, 24, 52, 60
Часть B: Параметр фармакокинетики (PK) Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) режима лямбда/энэтона будет получено из данных концентрации в сыворотке по сравнению со временем.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 4, 12, 16, 24, 52, 60
Исходный уровень (день 1), недели 4, 12, 16, 24, 52, 60
Часть B: Параметр фармакокинетики (PK) Минимальная концентрация в сыворотке перед введением дозы (C0) схемы Lambda/ETV будет получена из данных о концентрации в сыворотке в зависимости от времени.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 4, 12, 16, 24, 52, 60
Исходный уровень (день 1), недели 4, 12, 16, 24, 52, 60
Часть B: фармакокинетический параметр Площадь под кривой концентрация-время в 1 интервале дозирования от времени от 0 до 168 часов после наблюдаемой дозы [AUC(TAU)] схемы лямбда/энтазона будет получена из данных концентрации в сыворотке в зависимости от времени.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 4, 12, 16, 24, 52, 60
Исходный уровень (день 1), недели 4, 12, 16, 24, 52, 60
Часть B: ФК-параметр концентрации в сыворотке через 168 часов после наблюдаемой дозы [Cmin] (C0 будет использоваться в качестве оценки Cmin, если образец не берется) схемы лямбда/энэтен-ТВ будет получен из данных концентрации в сыворотке по сравнению со временем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 4, 12, 16, 24, 52, 60
Исходный уровень (день 1), недели 4, 12, 16, 24, 52, 60
Часть B: Параметр фармакокинетики Отношение индекса накопления (AI) AUC(TAU) в равновесном состоянии к AUC(TAU) после первой дозы (проводится только в том случае, если данные подтверждают) схемы лямбда/ETV будет получено на основе данных о концентрации в сыворотке в зависимости от времени.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 4, 12, 16, 24, 52, 60
Исходный уровень (день 1), недели 4, 12, 16, 24, 52, 60
Часть B: Уровень резистентности к ETV во время лечения по схеме Lambda/ETV
Временное ограничение: До 84 недели
До 84 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 сентября 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

17 сентября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

9 октября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2015 г.

Последняя проверка

1 сентября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AI452-005
  • 2010-020387-38 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться