Осуществимость химиотерапии доцетакселом-преднизоном у пациентов пожилого возраста с резистентным к кастрации метастатическим раком предстательной железы (GERICO10)
Рандомизированное исследование фазы II, оценивающее возможность проведения химиотерапии доцетакселом-преднизоном еженедельно или каждые 3 недели у пациентов пожилого возраста с устойчивым к кастрации метастатическим раком простаты (> = 75), «уязвимых» или «хрупких» в соответствии с определением Критерии Международного общества гериатрической онкологии (SIOG)
Целью данного исследования является оценка осуществимости двух различных протоколов химиотерапии с коррекцией доз для пациентов в возрасте 75 лет и старше, у которых часто возникают проблемы со здоровьем, отличные от рака предстательной железы. Пациент будет получать доцетаксел либо каждые 3 недели, либо еженедельно. В обоих случаях химиотерапия сочетается с преднизолоном. Протокол будет считаться выполнимым, когда пациент получит 6 циклов химиотерапии (1 цикл = 3 недели).
В дополнение к этой основной цели будет также оцениваться эффективность обоих протоколов, а также переносимость лечения, качество жизни и эволюция гериатрических данных.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Стандартное лечение резистентного к кастрации метастатического рака предстательной железы представлено химиотерапией доцетакселом в дозе 75 мг/м² каждые 3 недели в сочетании с преднизоном, поскольку было продемонстрировано улучшение симптоматики и общей выживаемости.
Хотя это преимущество не зависит от возраста в исследовании Tannock (пороговое значение: 69), кажется невозможным экстраполировать эти результаты, полученные в выбранной популяции, на большинство пациентов, с которыми мы сталкиваемся в повседневной практике, >= 75 лет и/или непригодным.
Ретроспективные исследования показали, что химиотерапия в стандартных или адаптированных дозах была осуществима в неотобранной пожилой популяции с хорошими результатами с точки зрения переносимости и эффективности в отношении симптомов.
Наше исследование направлено на проспективную оценку целесообразности химиотерапии доцетакселом/преднизоном, назначаемой каждые 3 недели (60 мг/м² в D1C1, затем 70 мг/м² в D1 для последующих циклов, если переносимость хорошая) или еженедельно (35 мг/м² в D1 и D8 с днем 1 = день 21) для пациентов старше 75 лет, оцененных по комплексной гериатрической оценке, принадлежащих к группе 2 «уязвимых» или к группе 3 «хрупких» классификации, предложенной Международным обществом гериатрической онкологии (SIOG). .
Выполнимость определяется как возможность для пациента получить 6 циклов химиотерапии без отмены. Причины прекращения исследования были определены Группой GERICO и заключаются в следующем:
- прекращение или отсрочка химиотерапии > 2 недель
- Необходимость снижения дозы химиотерапии > 25 %
- фебрильная нейтропения или негематологическая токсичность 3 степени (за исключением алопеции) в соответствии с NCI-CTCAE V4.0.
- Гериатрический критерий (снижение повседневной активности (ADL) >= 2 балла)
Используемая статистическая методология представляет собой двойную рандомизированную фазу II после стратификации в соответствии с критериями SIOG на основе плана Simon Optimum.
Фармакокинетическое/фармакодинамическое исследование связано с нашим проектом, основанным на методе популяционной фармакокинетики. Цель состоит в том, чтобы выделить предикторы гематологической переносимости этой химиотерапии путем оценки клинических, гериатрических и биологических параметров.
Результаты этого исследования поддержат сроки назначения химиотерапии пациентам в возрасте 75 лет и старше, классифицированным как «уязвимые» или «хрупкие» по критериям SIOG, с определенной гериатрической оценкой.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Albi, Франция, 81000
- Clinique Claude Bernard
-
Ambilly, Франция, 74100
- CHI Annemasse-Bonneville
-
Angers, Франция, 49933
- Centre Paul Papin
-
Blois, Франция, 41016
- CH de Blois
-
Bordeaux Cedex, Франция, 33076
- Institut Bergonie
-
Caen, Франция, 14076
- Centre François Baclesse
-
Castres, Франция, 81108
- CH Intercommunal
-
Chambery, Франция, 73011
- Centre Hospitalier de Chambery
-
Clermont-ferrand, Франция, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Hyeres, Франция, 83400
- Clinique Sainte Marguerite
-
La Roche Sur Yon, Франция, 85925
- CHD Vendée
-
Levallois-perret, Франция, 92300
- Clinique Hartmann
-
Lille, Франция, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lille, Франция, 59020
- Hopital Saint Vincent de Paul
-
Lyon, Франция, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Франция, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Nimes, Франция, 30000
- CHU Nîmes
-
Orleans, Франция, 45100
- CHR Orléans
-
Paris, Франция, 75005
- Institut Curie/Claudius Regaud
-
Pierre-benite, Франция
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Pringy Cedex, Франция, 74374
- Centre Hospitalier de la région d'Annecy
-
Périgueux, Франция, 24000
- Polyclinique Francheville
-
Saint-cloud, Франция, 92210
- Institut Curie - Centre Rene Huguenin
-
Saint-herblain Cedex, Франция, 44885
- ICO - Centre René Gauducheau
-
Senlis, Франция, 60300
- CH de Senlis
-
Strasbourg, Франция, 67065
- Centre Paul Strauss
-
Thonon-les-bains, Франция, 74200
- Hopitaux du Leman
-
Toulouse, Франция, 31052
- Institut Claudius Regaud
-
Toulouse, Франция
- Clinique Pasteur
-
Toulouse, Франция, 31078
- Polyclinique du Parc
-
Toulouse, Франция, 31400
- Clinique Saint Jean du Languedoc
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст >= 75
- Гистологически доказанная аденокарцинома предстательной железы
- Метастатическое заболевание, не леченное предварительно химиотерапией, рефрактерное к кастрации
Гормонорефрактерный рак предстательной железы определяется следующим образом:
- Пациенты с подтвержденной кастрацией тестостерона (<0,50 нг/мл)
- Пациенты, ранее получавшие гормональную терапию (либо орхиэктомию, либо агонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) отдельно или в сочетании с антиандрогенами)
- Пациенты должны продолжать первичную андрогенную супрессию агонистом ЛГРГ (в случае нехирургической кастрации).
- Для пациентов, получавших антиандрогены до включения, требуется период вымывания (4 недели для флутамида и нилутамида, 6 недель для других препаратов), а также измеряемое прогрессирование после прекращения приема антиандрогенов.
- Прогрессирующее заболевание на фоне гормонотерапии, прогрессирование которого определяется
Повышение уровня ПСА (два последовательных повышения уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем с интервалом не менее одной недели между обоими измерениями)
ИЛИ появление нового поражения
ИЛИ измеримое прогрессирующее заболевание (увеличение предыдущего измеримого поражения >= 25% в поперечном сечении)
ИЛИ прогрессирующие метастазы в кости (определяются только появлением нового поражения при сканировании костей)
ИЛИ прогрессирующие симптомы (определяемые как раковая боль 2 степени в соответствии с NCI-CTC V4.0, несмотря на прием анальгетиков 2 степени).
- Пациенты 2-й и 3-й групп [«уязвимые» и «хилые»] по классификации SIOG.
- Статус производительности ВОЗ (PS) >= 3
- ПСА >= 5 нг/мл
- Нейтрофилы >= 2,109/л
- Тромбоциты >= 100,109/л
- Гемоглобин ≥ 9 г/дл
- Билирубин и SGOT/SGPT <1,5 x ULN (<= 2,5 x ULN при метастазах в печень)
- креатинин <= 2,5 х ВГН
- В случае предыдущей паллиативной или обезболивающей лучевой терапии между окончанием лучевой терапии и включением в исследование должно пройти не менее 14 дней.
- Предыдущее лечение бисфосфонатами должно быть продолжено без изменений во время исследуемого лечения и не может быть начато ни в течение 28 дней до включения в исследование, ни во время исследования.
- Подписанное пациентами информированное согласие в соответствии с местным законодательством.
Критерий исключения:
- Группы «здоровых» или «неизлечимо больных» в соответствии с рекомендациями Международного общества гериатрической онкологии (SIOG)
- Сопутствующее или предшествующее злокачественное новообразование в течение 5 лет до исследования (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи in situ)
- Наличие симптомов метастазирования в головной мозг
- Предшествующее лечение внутривенным радиофармпрепаратом (например, Стронций 89, лексидронам самария) в течение 2 месяцев до включения в исследование
- Начало терапии бисфосфонатами в течение 28 дней до рандомизации
- Любое сопутствующее противораковое лечение (лучевая терапия, радиофармпрепараты, химиотерапия)
- Пациенты с неконтролируемой инфекцией
- Пациенты с периферической невропатией > 1 степени
- Медицински нестабильные пациенты (например, нестабильный диабет, неконтролируемая артериальная гипертензия или декомпенсированная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 3 месяцев)
- Гастродуоденальная активная язва
- Повышенная чувствительность к исследуемым препаратам
- Лечение любым экспериментальным препаратом в течение 30 дней до или во время исследования
- Психологические, семейные, социологические или географические условия, препятствующие медицинскому наблюдению и соблюдению протокола исследования.
- Пациенты, находящиеся под защитой закона, или пациенты, находящиеся под охранным наблюдением взрослых
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А — доцетаксел каждые 3 недели + преднизолон
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B — доцетаксел еженедельно + преднизолон
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возможность применения 2 различных протоколов химиотерапии доцетакселом
Временное ограничение: До 18 недель (6 курсов химиотерапии)
|
Основным критерием является количество пациентов, прошедших 6 циклов лечения, но не имеющих ни одного из следующих критериев:
|
До 18 недель (6 курсов химиотерапии)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От рандомизации до смерти по любой причине или последних последующих новостей (данные подвергнуты цензуре)
|
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине или последней информации о последующем наблюдении (цензурированные данные).
|
От рандомизации до смерти по любой причине или последних последующих новостей (данные подвергнуты цензуре)
|
|
Гериатрическая оценка
Временное ограничение: Исходно, D1 цикла 1 и цикла 4, в конце лечения и во время последующих посещений
|
Воздействие химиотерапии будет оцениваться при комплексной гериатрической оценке:
|
Исходно, D1 цикла 1 и цикла 4, в конце лечения и во время последующих посещений
|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Исходно, D1 каждого цикла, в конце лечения и во время последующих посещений.
|
Переносимость и безопасность будут оцениваться путем регистрации нежелательных явлений с использованием классификации токсичности NCI-CTCAE V4.0.
|
Исходно, D1 каждого цикла, в конце лечения и во время последующих посещений.
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: Исходно, D1 цикла 4, в конце лечения и во время последующих посещений.
|
Влияние химиотерапии оценивается на качество жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) - Анкета - QLQ-C30
|
Исходно, D1 цикла 4, в конце лечения и во время последующих посещений.
|
|
Измерение основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходно, D1 каждого цикла, в конце лечения и во время последующих посещений.
|
Переносимость и безопасность будут оцениваться путем измерения основных показателей жизнедеятельности.
|
Исходно, D1 каждого цикла, в конце лечения и во время последующих посещений.
|
|
Измерения простатспецифического антигена (ПСА)
Временное ограничение: Исходно, D1 каждого цикла, в конце лечения и во время последующих посещений.
|
Эффективность будет оцениваться путем мониторинга значений ПСА.
|
Исходно, D1 каждого цикла, в конце лечения и во время последующих посещений.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Loic Mourey, Institut Claudius Regaud
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Новообразования предстательной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Доцетаксел
- Преднизолон
Другие идентификационные номера исследования
- GERICO10/0910 (GetugP03)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .