Испытание ритуксимаба и химиотерапии в качестве лечения фолликулярной лимфомы у пожилых пациентов (PACIFICO)
16 апреля 2025 г. обновлено: University of Liverpool
Комбинация пуринов и алкилаторов при иммунохимиотерапии фолликулярной лимфомы у пожилых пациентов: сравнение фазы III R-CVP первого ряда с R-FC
Цель этого исследования — определить, является ли R-FC более полезным, чем R-CVP, при лечении пожилых пациентов (в возрасте 60 лет и старше) с фолликулярной лимфомой (ФЛ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
ФЛ преимущественно поражает пожилых людей, однако оптимальное лечение пожилых пациентов с этим заболеванием не определено.
Настоящее исследование направлено на то, чтобы ответить на этот вопрос путем сравнения комбинации препаратов, которая в настоящее время считается золотым стандартом (R-CVP), с более новой комбинацией (R-FC), которая может быть более эффективной, не будучи значительно более токсичной.
Чтобы учесть баланс между эффективностью и токсичностью, использовали двойную первичную конечную точку: выживаемость без прогрессирования и токсичность в виде инфекции 3-4 степени.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
680
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aberdeen, Соединенное Королевство
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Bangor, Соединенное Королевство
- Ysbyty Gwynedd
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Birmingham Heartlands
-
Bournemouth, Соединенное Королевство
- Royal Bournemouth Hospital
-
Bradford, Соединенное Королевство
- Bradford Royal Infirmary
-
Bristol, Соединенное Королевство
- Frenchay Hospital
-
Burton-upon-Trent, Соединенное Королевство
- Queen's Hospital, Burton
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- Addenbrookes Hospital
-
Canterbury, Соединенное Королевство
- Kent and Canterbury Hospital
-
Cardiff, Соединенное Королевство
- Velindre Hospital
-
Chester, Соединенное Королевство
- Countess of Chester
-
Crewe, Соединенное Королевство
- Leighton Hospital
-
Davyhulme, Соединенное Королевство
- Trafford General Hospital
-
Dudley, Соединенное Королевство
- Russels Hall Hospital
-
Exeter, Соединенное Королевство
- Royal Devon & Exeter Hospital
-
Falkirk, Соединенное Королевство
- Falkirk & District Royal Infirmary
-
Gateshead, Соединенное Королевство
- Queen Elizabeth Hospital
-
Gillingham, Соединенное Королевство
- Medway Maritime Hospital
-
Glasgow, Соединенное Королевство
- Beatson Oncology Centre
-
Glasgow, Соединенное Королевство
- Royal Alexandra Hospital
-
Harrogate, Соединенное Королевство
- Harrogate District Foundation Trust
-
Harrow, Соединенное Королевство
- Northwick Park Hospital
-
Hayes, Соединенное Королевство
- Princess Royal Hospital, Bromley
-
Huddersfield, Соединенное Королевство
- Huddersfield Royal Infirmary
-
Hull, Соединенное Королевство
- Castle Hill Hospital
-
Inverness, Соединенное Королевство
- Raigmore Hospital,
-
Ipswich, Соединенное Королевство
- Ipswich Hospital
-
Kettering, Соединенное Королевство
- Kettering General Hospital
-
Kings Lynn, Соединенное Королевство
- The Queen Elizabeth Hospital, Kings Lynn
-
Leeds, Соединенное Королевство
- St James University Hospital
-
Leicester, Соединенное Королевство
- Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, Соединенное Королевство
- Royal Liverpool University Hospital
-
Liverpool, Соединенное Королевство
- University Hospital Aintree
-
London, Соединенное Королевство
- Kings College Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Royal Free Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- University College Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Guys & St Thomas Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- St Bartholomews Hospital
-
Londonderry, Соединенное Королевство
- Altnagelvin Hospital
-
Luton, Соединенное Королевство
- Luton & Dunstable Hospital
-
Maidstone, Соединенное Королевство
- Kent Oncology Centre
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Manchester Royal Infirmary
-
Manchester, Соединенное Королевство
- The Christie Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство
- Royal Victoria Infirmary
-
Northampton, Соединенное Королевство
- Northampton General Hospital
-
Northwood, Соединенное Королевство
- Mount Vernon Hospital
-
Nottingham, Соединенное Королевство
- Nottingham City Hospital
-
Plymouth, Соединенное Королевство
- Derriford Hospital
-
Prescot, Соединенное Королевство
- Whiston Hospital
-
Romford, Соединенное Королевство
- Queens Hospital
-
Salford, Соединенное Королевство
- Salford Royal Hospital
-
Salisbury, Соединенное Королевство
- Salisbury District Hospital
-
Scunthorpe, Соединенное Королевство
- Diana Princess of Wales Hospital
-
Sheffield, Соединенное Королевство
- Royal Hallamshire Hospital
-
Slough, Соединенное Королевство
- Wexham Park Hospital
-
South Shields, Соединенное Королевство
- South Tyneside District General Hospital
-
Southampton, Соединенное Королевство
- Southampton General Hospital
-
Southampton, Соединенное Королевство
- Basingstoke and North Hampshire Hospital
-
Southampton, Соединенное Королевство
- St Richards Hospital
-
St Asaph, Соединенное Королевство
- Glan Clwyd Hospital
-
Stafford, Соединенное Королевство
- Stafford District General Hospital
-
Stevenage, Соединенное Королевство
- Lister Hospital
-
Sunderland, Соединенное Королевство
- Sunderland Royal Hospital
-
Swindon, Соединенное Королевство
- Great Western Hospital
-
Torquay, Соединенное Королевство
- Torbay District General Hospital
-
Truro, Соединенное Королевство
- Royal Cornwall Hospital
-
Uxbridge, Соединенное Королевство
- Hillingdon Hospital
-
Wakefield, Соединенное Королевство
- Pinderfields General Hospital
-
Watford, Соединенное Королевство
- West Herts
-
Wirral, Соединенное Королевство
- Arrowe Park Hospital
-
Worcester, Соединенное Королевство
- Worcestershire Acute Hospitals NHS Trust
-
Worthing, Соединенное Королевство
- Worthing Hospital
-
York, Соединенное Королевство
- York District Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная фолликулярная лимфома (степень 1, 2 и 3а, материал доступен для централизованного обзора)
- Анн-Арбор этап II-IV
- Возраст 60 лет и старше или возраст младше 60 лет, но терапия на основе антрациклинов противопоказана
- Отсутствие предшествующей системной терапии (допускается один эпизод предшествующей локальной лучевой терапии)
- По крайней мере, один из следующих критериев для начала лечения:
- Быстрое прогрессирование генерализованного заболевания в предшествующие 3 мес.
- Вовлечение органов, угрожающее жизни
- Почечная или макроскопическая инфильтрация печени
- Поражения костей
- Наличие системных симптомов или зуда
- Гемоглобин < 10 г/дл или лейкоциты < 3,0 × 109/л или количество тромбоцитов < 100 × 109/л из-за поражения костного мозга
- Адекватная гематологическая функция (если аномалии не связаны с лимфомной инфильтрацией костного мозга):
- Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
- Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Явная трансформация в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому
- Фолликулярная лимфома 3b степени
- Наличие или история заболевания ЦНС (лимфома ЦНС или лимфоматозный менингит)
- Статус эффективности ВОЗ 3 или 4
- Нарушение функции почек, определяемое как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD)
- Нарушение функции печени, определяемое как повышение уровня билирубина в сыворотке более чем в два раза по сравнению с верхней границей нормы (за исключением лимфомы или синдрома Жильбера).
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 месяцев
- Ранее существовавшая невропатия
- Активная аутоиммунная гемолитическая анемия
- Серологические признаки инфекции ВИЧ, гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген или сердцевинное антитело) или гепатита С
- Аллергия на мышиные белки
- Лечение кортикостероидами в течение последних 4 недель, за исключением случаев, когда они назначаются в дозе, эквивалентной не более чем преднизолону 20 мг/сут непрерывно, или однократному курсу преднизолона 1 мг/кг на срок до 7 дней.
- Сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением адекватно леченного локализованного немеланомного рака кожи или адекватно леченного in situ рака шейки матки, или раков, которые находились в стадии ремиссии в течение не менее 5 лет после операции с целью излечения.
- Обширное хирургическое вмешательство (за исключением биопсии лимфатического узла) в течение 28 дней до рандомизации
- Серьезные сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на способность пациента участвовать в исследовании (например, продолжающаяся инфекция, неконтролируемый сахарный диабет, язва желудка, активное аутоиммунное заболевание)
- Лечение в рамках клинического исследования в течение 30 дней до включения в исследование
- Любое другое сопутствующее медицинское или психологическое состояние, препятствующее участию в исследовании или ставящее под угрозу возможность дать информированное согласие.
- Взрослый пациент под опекой (не может подписать информированное согласие)
- Беременные или кормящие женщины
- Все мужчины или женщины репродуктивного возраста, если они не используют по крайней мере два средства контрацепции, одним из которых должен быть презерватив.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Р-ЦВП
Повторять каждые 21 день до 8 циклов с оценкой ответа после 4 циклов.
Респонденты (PR/CR) после 8 циклов будут получать поддерживающую терапию ритуксимабом в течение 2 лет (12 двухмесячных циклов).
|
Ритуксимаб 375 мг/м2 в/в в 1-й день, повторяя каждые 21 день в течение 8 циклов.
Все пациенты, достигшие полного или полного ответа на индукционную терапию, будут получать поддерживающую терапию ритуксимабом (375 мг/м2 каждые 2 месяца в течение 2 лет).
Другие имена:
Циклофосфамид 250 мг/м2 перорально в 1-3 день, повторять каждые 21 день в течение 4 (R-FC) или 8 циклов (R-CVP)
Другие имена:
Винкристин 1,4 мг/м2 в/в в 1-й день, повторяя каждые 21 день в течение 8 циклов.
Другие имена:
Преднизолон 40 мг/м2 перорально с 1 по 5 день, повторять каждые 21 день в течение 8 циклов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Р-ФК
Повторяют каждые 21 день в течение 4 циклов.
Респонденты (PR/CR) после 4 циклов получат только 4 дополнительных цикла ритуксимаба.
Респонденты после 8 циклов будут получать поддерживающую терапию ритуксимабом в течение 2 лет (12 двухмесячных циклов).
|
Циклофосфамид 250 мг/м2 перорально в 1-3 день, повторять каждые 21 день в течение 4 (R-FC) или 8 циклов (R-CVP)
Другие имена:
Флударабин 40 мг/м2 перорально в 1-3 день, повторять каждые 21 день в течение 4 циклов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 30 месяцев
|
30 месяцев
|
|
|
Токсичность
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Вторым первичным критерием исхода является инфекция 3-4 степени, возникающая в любое время от начала лечения до 6 месяцев после последней дозы лечения, и это будет использоваться в качестве конечной точки токсичности.
Токсичность будет измеряться в соответствии со стандартными критериями общей терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 3.0 после каждого цикла лечения и при каждом последующем визите в течение 6 месяцев после последней дозы лечения.
|
36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Конец учебы
|
Конец учебы
|
|
Частота ответа (общий, полный и частичный) после начальной терапии
Временное ограничение: 24 недели
|
24 недели
|
|
Частота ответа после поддерживающей терапии
Временное ограничение: 30 месяцев
|
30 месяцев
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 30 месяцев
|
30 месяцев
|
|
Время до следующего лечения
Временное ограничение: Конец учебы
|
Конец учебы
|
|
Скорость трансформации крупных клеток
Временное ограничение: Конец учебы
|
Конец учебы
|
|
Ответ на терапию второй линии
Временное ограничение: 30 месяцев
|
30 месяцев
|
|
Количество проведенных циклов лечения
Временное ограничение: 30 месяцев
|
30 месяцев
|
|
Кумулятивная доза отдельных введенных препаратов
Временное ограничение: 30 месяцев
|
30 месяцев
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: Конец учебы
|
Конец учебы
|
|
Экономическая эффективность
Временное ограничение: Конец учебы
|
Конец учебы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Andrew Pettitt, Professor, University of Liverpool and Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals Trust
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 мая 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 мая 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 февраля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 февраля 2011 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
25 февраля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, фолликулярная
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противовоспалительные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые средства, гормональные
- Противоревматические средства
- Тубулиновые модуляторы
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, фитогенные
- Ритуксимаб
- Преднизолон
- Циклофосфамид
- Флударабин
- Винкристин
Другие идентификационные номера исследования
- ISRCTN99217456
- 2008-004759-31 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .