Наблюдение за Treg у пациентов с увеитом (OTUP)

Увеит описывает воспаление, которое существует в увеальном тракте, но течение заболевания имеет такое разнообразие проявлений. Увеит (внутриглазные воспалительные заболевания) включает заболевания, угрожающие зрению, такие как болезнь Бехчета, ретинохориоидопатия, вызванная дробью, болезнь Фогта-Коянаги-Харада, симпатическую офтальмию и глазной саркоидоз, и может иметь инфекционную или аутоиммунную этиологию.

CD4+ CD25+ Tr-клетки играют ключевую роль в поддержании периферической самотолерантности путем ингибирования активации и пролиферации нереактивных Т-клеток. Помимо прямого супрессорного действия на CD4+CD25+ Tr-клетки. CD4+CD25+ Tr-клетки могут регулировать иммунный ответ через дендритные клетки. Подобно цитотоксическим Т-лимфоцитам и естественным клеткам-киллерам, активированные CD4+CD25+ Tr-клетки человека проявляют перфоринзависимую цитотоксичность в отношении аутологичных клеток-мишеней, включая активированные CD4+ и CD8+ T-клетки.

Экспериментальный аутоиммунный увеоретинит (ЭАУ) является моделью увеита. Регуляторные Т-клетки при увеите в настоящее время считаются этиологическим агентом увеита, поскольку уровни IFN-γ, IL-2 (интерлейкин-2), TNF (фактор некроза опухоли альфа) повышаются в сетчатке во время увеита после стимуляции IL- Экспрессия 2 повышалась в РВМС (мононуклеарных клетках периферической крови) здоровых субъектов и пациентов со склеритом или увеитом. С помощью ELISA мы подтвердили, что IL-2 индуцирует секрецию белка в PBMC человека и в CD4+T-клетках мыши. Эксперимент показал, с помощью внутриклеточного анализа цитокинов, что клетки, экспрессирующие IFN-γ, IL-2, TNF, были преимущественно CD4+T-клетками с фенотипом памяти. В соответствии с нашими данными по РНК процент CD4+ Т-клеток был выше у больных склеритом, чем у здоровых людей.

Мы проанализировали периферическую кровь тридцати пациентов с увеитом, включенных в клинические испытания отделения офтальмологии больницы Сицзин. Демографические данные пациентов, включая возраст, пол, диагноз и лекарства на момент взятия образца.

Описание биопрепарата:

Экспериментальный: Препарат: преднизолон, как утверждают, 1-1,5 мг/кг в день. Экспериментальный: B Препарат: метотрексат от 7,5 до 15 мг/сут, смесь преднизона от 0,5 до 1 мг/кг в сутки Методы CD4+CD25+ Tr клеток, CTLA-4 и анализ внутриклеточных цитокинов показывают, что клетки, экспрессирующие IFN-γ, IL-2, TNF, были измерены у 30 пациентов с увеитом до и после 1 месяца, 3 месяцев лечения преднизоном и метотрексатом.

Цитокиновые анализы. Для обнаружения внутриклеточных цитокинов CD4+T-клетки культивировали, как указано выше, и повторно стимулировали в течение 5 часов с помощью 1 мг/мл форбол-12-миристата-13-ацетата (ФМА) и иономицина (1 мг/мл) в присутствии голгистопа, мы добавили антитела (IFN -γ, ИЛ-2, ФНО). Мы выполнили окрашивание цитокинов с помощью BD Biosciences и проанализировали образцы с помощью проточной цитометрии.