Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Левофлоксацин в профилактике инфекций у молодых пациентов с острым лейкозом, получающих химиотерапию или перенесших трансплантацию стволовых клеток

23 ноября 2020 г. обновлено: Children's Oncology Group

Рандомизированное исследование левофлоксацина для предотвращения бактериемии у детей, получающих лечение от острого лейкоза (ОЛ) или перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

В этом рандомизированном исследовании фазы III изучается, насколько хорошо левофлоксацин предотвращает инфекцию у молодых пациентов с острым лейкозом, получающих химиотерапию или перенесших трансплантацию стволовых клеток. Назначение антибиотиков может быть эффективным для предотвращения или контроля ранней инфекции у пациентов, получающих химиотерапию или перенесших трансплантацию стволовых клеток по поводу острого лейкоза. Пока неизвестно, эффективен ли левофлоксацин в предотвращении инфекции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, будет ли левофлоксацин, назначаемый профилактически в периоды нейтропении пациентам, получающим химиотерапию по поводу острого лейкоза (ОЛ) или перенесшим трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), снизить частоту бактериемии.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить влияние профилактического левофлоксацина на модели резистентности бактериальных изолятов из всех культур стерильных участков и эволюцию устойчивости к противомикробным препаратам из периректальных мазков изолятов Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa и Streptococcus mitis.

II. Определить влияние профилактики левофлоксацином на общее количество дней приема антибиотиков (профилактических, эмпирических и лечебных) у детей, получающих терапию по поводу ОЛ или ТГСК.

III. Определить, снижает ли профилактика левофлоксацином частоту лихорадки с нейтропенией, тяжелой инфекции и смерти от бактериальной инфекции.

IV. Оценить безопасность профилактики левофлоксацином, уделяя особое внимание нарушениям опорно-двигательного аппарата, включая тендинопатии и разрывы сухожилий.

V. Оценить влияние левофлоксацина в профилактических целях на частоту возникновения диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), и частоты микробиологически документированных инвазивных грибковых инфекций (IFI).

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп лечения.

ARM I: пациенты получают левофлоксацин перорально (п/о) или внутривенно (в/в) в течение 60–90 минут один раз в день (QD) или два раза в день (BID), начиная с 3-го дня в течение 2 последовательных курсов химиотерапии или начиная со 2-го дня во время ТГСК и продолжают до восстановления показателей крови.

ARM II: пациенты получают установленный стандарт лечения и получают химиотерапию или ТГСК, как и пациенты в группе I.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

624

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Канада, A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Соединенные Штаты, 90242
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • Miller Children's Hospital
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20057
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207-8426
        • Nemours Children's Clinic - Jacksonville
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • All Children's Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Georgia Regents University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois
      • Oak Lawn, Illinois, Соединенные Штаты, 60453
        • Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Services
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
        • Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Medical Center
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
        • Children's Hospital-Main Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
        • Michigan State University - Breslin Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Saint John's Mercy Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Saint Peter's University Hospital
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • UMDNJ - Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Langone Medical Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • Ny Cancer%
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28801
        • Mission Hospital-Memorial Campus
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
        • The Children's Medical Center of Dayton
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43606
        • The Toledo Hospital/Toledo Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
        • Palmetto Health Richland
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Sam Houston, Texas, Соединенные Штаты, 78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229-3900
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Childrens Hospital-King's Daughters
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
        • Marshfield Clinic

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 17 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациент должен соответствовать 1 из следующих 2 категорий:

    • Пациенты химиотерапии

      • Планируется пройти как минимум 2 последовательных цикла (не обязательно первые 2 цикла) интенсивной химиотерапии по любому из следующих вопросов:

        • De novo, рецидивирующий или вторичный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или острый лейкоз неоднозначного генеза, лечившиеся стандартной терапией ОМЛ
        • Рецидив острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ)
        • Для целей данного исследования «интенсивная химиотерапия» определяется как схемы, которые, по прогнозам местного исследователя, вызывают нейтропению в течение > 7 дней; примеры включают, помимо прочего, лечение «индукцией 4 препаратами» (антрациклин, винкристин, аспарагиназа и стероид), высокие дозы цитарабина, антрациклин/цитарабин, ифосфамид/этопозид и схемы, содержащие клофарабин.

    • Пациенты с трансплантацией стволовых клеток

      • Планируется получить как минимум 1 миелоаблативную аутологичную или аллогенную ТГСК
      • Для целей данного исследования миелоабляционная аутологичная и аллогенная ТГСК — это те, при которых местный исследователь прогнозирует, что режим кондиционирования вызовет нейтропению в течение > 7 дней.

  • Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) > 70 мл/мин/1,73 m^2 ИЛИ креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

    • 0,5 мг/дл (от 6 месяцев до < 1 года)
    • 0,6 мг/дл (от 1 до < 2 лет)
    • 0,8 мг/дл (от 2 до < 6 лет)
    • 1,0 мг/дл (от 6 до < 10 лет)
    • 1,2 мг/дл (от 10 до < 13 лет)
    • 1,5 мг/дл (мужчины)/1,4 мг/дл (женщины) (от 13 до < 16 лет)
    • 1,7 мг/дл (мужчины)/1,4 мг/дл (женщины) (>= 16 лет)
  • Состояние здоровья пациентов должно соответствовать баллам 0, 1 или 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG); используйте Karnofsky для пациентов старше 16 лет и Lansky для пациентов =< 16 лет
  • Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие.
  • Все требования учреждения, Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Национального института рака (NCI) в отношении исследований на людях должны быть выполнены.

Критерий исключения:

  • Пациенты, ранее включенные в исследование, не имеют права; следовательно, пациенты с AL, которые находились в исследовании во время интенсивной химиотерапии, не имеют права быть зачисленными во время HSCT.
  • Пациенты с аллергией на хинолоны
  • Пациенты с хроническим активным артритом
  • Пациенты с известным патологическим удлинением скорректированного интервала QT (QTc)
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью

  • Пациенты, получающие лечение антибактериальными средствами, кроме любого из следующего:

    • Котримоксазол или другие агенты, включая дапсон, атоваквон и пентамидин, применяемые для профилактики пневмоцистного цистита (PCP)
    • Актуальные антибиотики
    • Центральный венозный катетер с антибактериальным замком
    • Примечание: профилактическая противогрибковая терапия НЕ является критерием исключения.
  • Пациенты, включенные в настоящее время в исследование ACCL1034, не имеют права на участие, пока они не завершат 90-дневный период наблюдения этого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (левофлоксацин)
Пациенты получают левофлоксацин перорально или внутривенно в течение 60-90 минут один или два раза в день, начиная с 3-го дня в течение 2 последовательных курсов химиотерапии или начиная со 2-го дня во время ТГСК и продолжая до восстановления показателей крови.
Лекарство: левофлоксацин
Учитывая PO или IV
Другие имена:
  • Левакин
  • Кисинь
Без вмешательства: Группа II (стандарт лечения)
Пациенты получают установленный стандарт лечения и получают химиотерапию или ТГСК, как и пациенты в группе I.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение процентной доли пациентов с заболеваемостью бактериемией между группами левофлоксацина и группами без профилактики
Временное ограничение: До 60 дней после регистрации или получения левофлоксацина
Заболеваемость бактериемией определяется как возникновение по крайней мере 1 эпизода истинной (центрально проверенной) бактериемии среди пациентов с острым лейкозом (AL) и трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HSCT).
До 60 дней после регистрации или получения левофлоксацина

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение процента пациентов, подвергшихся воздействию антибиотиков, между группами
Временное ограничение: До 60 дней после регистрации или получения левофлоксацина
Воздействие антибиотиков учитывалось в течение периода (периодов) наблюдения за инфекцией и определялось априори следующим образом: грамположительные агенты = ванкомицин, линезолид, даптомицин или хинупристин/дальфопристин; Аминогликозиды = амикацин, гентамицин или тобрамицин; Цефалоспорины третьего или четвертого поколения = цефепим, цефтазидим, цефтриаксон или цефотаксим; Эмпирические антибиотики при лихорадке и нейтропении = имипенем, меропенем, цефепим, цефтазидим или пиперациллин/тазобактам
До 60 дней после регистрации или получения левофлоксацина
Сравнение процента пациентов с лихорадкой и фебрильной нейтропенией между группами
Временное ограничение: До 60 дней после регистрации или получения левофлоксацина
Лихорадка и фебрильная нейтропения, определяемые как абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) < 1000/мм3 с однократной температурой >38,3°C (101°F) или устойчивой температурой >= 38°C (100,4°F) в течение более одного часа .
До 60 дней после регистрации или получения левофлоксацина
Сравнение процента пациентов с тяжелой инфекцией между руками
Временное ограничение: До 60 дней после регистрации или получения левофлоксацина
Тяжелая инфекция, определяемая как любая инфекция, связанная с катетером 4 или 5 степени CTCAE, энтероколит, инфекция легких, сепсис, инфекция тонкого кишечника и другие инфекции или инвазии
До 60 дней после регистрации или получения левофлоксацина
Сравнение процента пациентов, умерших от бактериальной инфекции между группами
Временное ограничение: До 60 дней после регистрации или получения левофлоксацина
До 60 дней после регистрации или получения левофлоксацина
Сравнение процента пациентов, у которых были случаи возникновения скелетно-мышечных нежелательных явлений, включая тендинопатию (тендинит и разрыв сухожилия) между руками
Временное ограничение: Зачисление, период наблюдения через 2 месяца и 12 месяцев после заражения
Заболевания опорно-двигательного аппарата включали как минимум один случай артралгии, артрита, нарушения походки или тендинопатии.
Зачисление, период наблюдения через 2 месяца и 12 месяцев после заражения
Сравнение процента пациентов с заболеваемостью CDAD между группами
Временное ограничение: До 60 дней после регистрации или получения левофлоксацина
Заболевание, ассоциированное с Clostridium difficile (CDAD), определяется как положительный результат анализа на токсин C. difficile и диарея, версия 4 CTCAE, степень 2 и выше.
До 60 дней после регистрации или получения левофлоксацина

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Sarah Alexander, MD, Children's Oncology Group

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACCL0934 (Другой идентификатор: CTEP)
  • U10CA095861 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2011-02636 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000695661 (Другой идентификатор: ClinicalTrials.gov)
  • COG-ACCL0934 (Другой идентификатор: DCP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться