Влияние фолатов на лечение мужского бесплодия (FOLFIV)
8 июня 2016 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Необъяснимое мужское бесплодие растет, и в настоящее время исследователи могут предложить только паллиативное лечение, такое как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО).
Метаболизм фолиевой кислоты является ключом к поддержанию целостности генома.
Дисфункция этого пути может быть причиной дефектов сперматогенеза и, кроме того, бесплодия.
Несколько анализов показали, что лечение фолиевой кислотой может улучшить параметры спермы и фертильность до 30% в некоторых из этих исследований.
Целью исследования исследователей является демонстрация влияния лечения фолатами на улучшение параметров спермы и на степень успеха процедур экстракорпорального оплодотворения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Влияние фолиевой кислоты на лечение мужского бесплодия будет рассмотрено в этом крупном многоцентровом рандомизированном контролируемом двойном слепом исследовании, в котором сравниваются 2 параллельные группы из 184 пациентов.
В каждой группе: фолиевая кислота 15 мг/сут по сравнению с плацебо, перорально в течение не менее 3 месяцев (длительность цикла сперматогенеза).
Этот анализ позволит оценить эффективность лечения фолиевой кислотой по сравнению с плацебо у бесплодных мужчин с результатами методов ЭКО +/-ИКСИ (частота беременностей).
Он также оценит влияние терапии фолиевой кислотой на параметры спермы и, кроме того, влияние на аномальные профили метилирования ДНК сперматозоидов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
162
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75020
- Service of gynaecology-obstetrics and medicine of the reproduction, Tenon Hospital - APHP
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пара, мужчина которой от 18 до 60 лет
- Пара, у мужчины которой выявлено бесплодие, требующее проведения экстракорпорального оплодотворения с интрацитоплазматической инъекцией спермы или без нее (ЭКО +/- ИКСИ)
- Пара, супругу которой от 18 до 38 лет
- Супруги, супруги которых не имеют конкретных факторов бесплодия
- Пара Проведена ЭКО +/- ИКСИ
- Пара с социальным страхованием
- 2 члена пары подписали согласие
Критерий исключения:
- Этиология негенетического известного мужского бесплодия: бесплодие неопластического происхождения, бесплодие окончательного обструктивного происхождения
- Наличие фактора женского бесплодия: окончательное трубное бесплодие, выявленная недостаточность яичников (ФСГ > 9 и/или CFA <= 8)
- Мужское бесплодие, требующее обращения к некоторым сперматозоидам из яичек или к некоторым замороженным сперматозоидам. Мужчины или женщины посещают ВИЧ или гепатит В или С.
- Эпилептики мужчины
- Мужчины на антифолиевой терапии
- Мужчины с повышенной чувствительностью к фолиевой кислоте или к одному из компонентов препарата
- Пара, в которой один из партнеров отказывается от участия в исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фолиевая кислота
таблетки 5 мг фолиевой кислоты
|
Прием фолиевой кислоты по 15 мг в сутки висячим пероральным путем в течение 3-4 месяцев.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетки плацебо фолиевой кислоты
|
Прием плацебо фолиевой кислоты висячим пероральным путем в течение 3-х и 4-х месяцев
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота наступления беременности при ЭКО +/- ИКСИ и спонтанной беременности в зависимости от группы лечения
Временное ограничение: 3 месяца
|
Оценить эффективность лечения фолиевой кислотой мужчин с бесплодием на улучшение показателей наступления беременности при ЭКО +/- ИКСИ и спонтанной беременности до ЭКО +/- ИКСИ
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость улучшения параметров спермы при лечении кислой фолиевой кислотой
Временное ограничение: 3 месяца
|
Оценить эффективность лечения фолиевой кислотой на показатели спермы
|
3 месяца
|
|
Скорость улучшения качества ядер гамет при обработке кислой фолиевой кислотой
Временное ограничение: 3 месяца
|
Оценить эффективность лечения фолиевой кислотой на качество ядер гамет.
|
3 месяца
|
|
Частота наступления беременности у пар с бесплодными мужчинами, получавших фолиевую кислоту, в зависимости от генотипа метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Оценить влияние генотипа метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР) пациенток на частоту наступления беременности в зависимости от группы лечения.
|
3 месяца
|
|
Различие генотипа метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР) больных по параметрам спермы в зависимости от группы лечения
Временное ограничение: 3 месяца
|
Оценить влияние генотипа метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР) пациентов на параметры спермы в зависимости от группы лечения
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Emmanuelle MATHIEU - D'ARGENT, MD, Tenon Hospital - APHP
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- de Ligny W, Smits RM, Mackenzie-Proctor R, Jordan V, Fleischer K, de Bruin JP, Showell MG. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2022 May 4;5(5):CD007411. doi: 10.1002/14651858.CD007411.pub5.
- Wong WY, Merkus HM, Thomas CM, Menkveld R, Zielhuis GA, Steegers-Theunissen RP. Effects of folic acid and zinc sulfate on male factor subfertility: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Fertil Steril. 2002 Mar;77(3):491-8. doi: 10.1016/s0015-0282(01)03229-0.
- Bentivoglio G, Melica F, Cristoforoni P. Folinic acid in the treatment of human male infertility. Fertil Steril. 1993 Oct;60(4):698-701. doi: 10.1016/s0015-0282(16)56225-6.
- Bezold G, Lange M, Peter RU. Homozygous methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutation and male infertility. N Engl J Med. 2001 Apr 12;344(15):1172-3. doi: 10.1056/NEJM200104123441517. No abstract available.
- Blount BC, Mack MM, Wehr CM, MacGregor JT, Hiatt RA, Wang G, Wickramasinghe SN, Everson RB, Ames BN. Folate deficiency causes uracil misincorporation into human DNA and chromosome breakage: implications for cancer and neuronal damage. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Apr 1;94(7):3290-5. doi: 10.1073/pnas.94.7.3290.
- Boxmeer JC, Smit M, Weber RF, Lindemans J, Romijn JC, Eijkemans MJ, Macklon NS, Steegers-Theunissen RP. Seminal plasma cobalamin significantly correlates with sperm concentration in men undergoing IVF or ICSI procedures. J Androl. 2007 Jul-Aug;28(4):521-7. doi: 10.2164/jandrol.106.001982. Epub 2007 Feb 7.
- Boxmeer JC, Macklon NS, Lindemans J, Beckers NG, Eijkemans MJ, Laven JS, Steegers EA, Steegers-Theunissen RP. IVF outcomes are associated with biomarkers of the homocysteine pathway in monofollicular fluid. Hum Reprod. 2009 May;24(5):1059-66. doi: 10.1093/humrep/dep009. Epub 2009 Feb 15.
- Boxmeer JC, Smit M, Utomo E, Romijn JC, Eijkemans MJ, Lindemans J, Laven JS, Macklon NS, Steegers EA, Steegers-Theunissen RP. Low folate in seminal plasma is associated with increased sperm DNA damage. Fertil Steril. 2009 Aug;92(2):548-56. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.06.010. Epub 2008 Aug 22.
- Chen J, Ma J, Stampfer MJ, Palomeque C, Selhub J, Hunter DJ. Linkage disequilibrium between the 677C>T and 1298A>C polymorphisms in human methylenetetrahydrofolate reductase gene and their contributions to risk of colorectal cancer. Pharmacogenetics. 2002 Jun;12(4):339-42. doi: 10.1097/00008571-200206000-00011.
- Choi SW, Mason JB. Folate and colorectal carcinogenesis: is DNA repair the missing link? Am J Gastroenterol. 1998 Nov;93(11):2013-6. doi: 10.1111/j.1572-0241.1998.02013.x. No abstract available.
- Doerksen T, Benoit G, Trasler JM. Deoxyribonucleic acid hypomethylation of male germ cells by mitotic and meiotic exposure to 5-azacytidine is associated with altered testicular histology. Endocrinology. 2000 Sep;141(9):3235-44. doi: 10.1210/endo.141.9.7661.
- Ebisch IM, van Heerde WL, Thomas CM, van der Put N, Wong WY, Steegers-Theunissen RP. C677T methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism interferes with the effects of folic acid and zinc sulfate on sperm concentration. Fertil Steril. 2003 Nov;80(5):1190-4. doi: 10.1016/s0015-0282(03)02157-5.
- Eskenazi B, Kidd SA, Marks AR, Sloter E, Block G, Wyrobek AJ. Antioxidant intake is associated with semen quality in healthy men. Hum Reprod. 2005 Apr;20(4):1006-12. doi: 10.1093/humrep/deh725. Epub 2005 Jan 21.
- Goyette P, Sumner JS, Milos R, Duncan AM, Rosenblatt DS, Matthews RG, Rozen R. Human methylenetetrahydrofolate reductase: isolation of cDNA mapping and mutation identification. Nat Genet. 1994 Aug;7(4):551. No abstract available.
- Heijmans BT, Gussekloo J, Kluft C, Droog S, Lagaay AM, Knook DL, Westendorp RG, Slagboom EP. Mortality risk in men is associated with a common mutation in the methylene-tetrahydrofolate reductase gene (MTHFR). Eur J Hum Genet. 1999 Feb-Mar;7(2):197-204. doi: 10.1038/sj.ejhg.5200283.
- Kelly TL, Li E, Trasler JM. 5-aza-2'-deoxycytidine induces alterations in murine spermatogenesis and pregnancy outcome. J Androl. 2003 Nov-Dec;24(6):822-30. doi: 10.1002/j.1939-4640.2003.tb03133.x.
- Kelly TL, Neaga OR, Schwahn BC, Rozen R, Trasler JM. Infertility in 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)-deficient male mice is partially alleviated by lifetime dietary betaine supplementation. Biol Reprod. 2005 Mar;72(3):667-77. doi: 10.1095/biolreprod.104.035238. Epub 2004 Nov 17.
- Kim YI, Pogribny IP, Basnakian AG, Miller JW, Selhub J, James SJ, Mason JB. Folate deficiency in rats induces DNA strand breaks and hypomethylation within the p53 tumor suppressor gene. Am J Clin Nutr. 1997 Jan;65(1):46-52. doi: 10.1093/ajcn/65.1.46.
- Koury MJ, Horne DW, Brown ZA, Pietenpol JA, Blount BC, Ames BN, Hard R, Koury ST. Apoptosis of late-stage erythroblasts in megaloblastic anemia: association with DNA damage and macrocyte production. Blood. 1997 Jun 15;89(12):4617-23.
- Kundu TK, Rao MR. CpG islands in chromatin organization and gene expression. J Biochem. 1999 Feb;125(2):217-22. doi: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022276.
- Lengauer C, Kinzler KW, Vogelstein B. DNA methylation and genetic instability in colorectal cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Mar 18;94(6):2545-50. doi: 10.1073/pnas.94.6.2545.
- Ma J, Stampfer MJ, Giovannucci E, Artigas C, Hunter DJ, Fuchs C, Willett WC, Selhub J, Hennekens CH, Rozen R. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism, dietary interactions, and risk of colorectal cancer. Cancer Res. 1997 Mar 15;57(6):1098-102.
- Matsushita S, Muramatsu T, Arai H, Matsui T, Higuchi S. The frequency of the methylenetetrahydrofolate reductase-gene mutation varies with age in the normal population. Am J Hum Genet. 1997 Dec;61(6):1459-60. doi: 10.1086/301640. No abstract available.
- Oliva A, Dotta A, Multigner L. Pentoxifylline and antioxidants improve sperm quality in male patients with varicocele. Fertil Steril. 2009 Apr;91(4 Suppl):1536-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.09.024. Epub 2008 Nov 5.
- Ravel C, Chantot-Bastaraud S, Chalmey C, Barreiro L, Aknin-Seifer I, Pfeffer J, Berthaut I, Mathieu EE, Mandelbaum J, Siffroi JP, McElreavey K, Bashamboo A. Lack of association between genetic polymorphisms in enzymes associated with folate metabolism and unexplained reduced sperm counts. PLoS One. 2009 Aug 6;4(8):e6540. doi: 10.1371/journal.pone.0006540.
- Rosenberg N, Murata M, Ikeda Y, Opare-Sem O, Zivelin A, Geffen E, Seligsohn U. The frequent 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism is associated with a common haplotype in whites, Japanese, and Africans. Am J Hum Genet. 2002 Mar;70(3):758-62. doi: 10.1086/338932. Epub 2002 Jan 4.
- Rozen R, Fraser FC, Shaw G. Decreased proportion of female newborn infants homozygous for the 677 C-->T mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Am J Med Genet. 1999 Mar 12;83(2):142-3. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990312)83:23.0.co;2-y. No abstract available.
- Skjelbred CF, Svendsen M, Haugan V, Eek AK, Clausen KO, Svendsen MV, Hansteen IL. Influence of DNA repair gene polymorphisms of hOGG1, XRCC1, XRCC3, ERCC2 and the folate metabolism gene MTHFR on chromosomal aberration frequencies. Mutat Res. 2006 Dec 1;602(1-2):151-62. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2006.08.009. Epub 2006 Sep 25. Erratum In: Mutat Res. 2007 Nov 1;624(1-2):133.
- Stegmann K, Ziegler A, Ngo ET, Kohlschmidt N, Schroter B, Ermert A, Koch MC. Linkage disequilibrium of MTHFR genotypes 677C/T-1298A/C in the German population and association studies in probands with neural tube defects(NTD). Am J Med Genet. 1999 Nov 5;87(1):23-9.
- Szymanski W, Kazdepka-Zieminska A. [Effect of homocysteine concentration in follicular fluid on a degree of oocyte maturity]. Ginekol Pol. 2003 Oct;74(10):1392-6. Polish.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 июня 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 августа 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 августа 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
9 июня 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 июня 2016 г.
Последняя проверка
1 мая 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P 100108
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .