Wpływ folianów w leczeniu niepłodności męskiej (FOLFIV)
8 czerwca 2016 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Niewyjaśniona niepłodność męska wzrasta, a obecnie badacze mogą zaproponować jedynie leczenie paliatywne, takie jak zapłodnienie in vitro (IVF).
Metabolizm kwasu foliowego jest kluczem do utrzymania integralności genomu.
Dysfunkcja tego szlaku może być odpowiedzialna za defekty spermatogenezy, a w dalszej kolejności za niepłodność.
Niewiele badań wykazało, że leczenie folianami może poprawić parametry plemników i płodność, nawet o 30% w niektórych z tych badań.
Celem pracy badaczy jest wykazanie wpływu leczenia folianami na poprawę parametrów plemników oraz na skuteczność zabiegów zapłodnienia metodą in vitro.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wpływ kwasu foliowego na leczenie niepłodności męskiej zostanie przeanalizowany w tym dużym, wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą, porównującym 2 równoległe grupy po 184 pacjentów.
W każdej grupie: kwas foliowy 15mg/dzień vs placebo, doustnie przez co najmniej 3 miesiące (czas trwania cyklu spermatogenezy).
Test ten oceni skuteczność leczenia kwasem foliowym w porównaniu z jego placebo u niepłodnych mężczyzn z wynikiem technik IVF+/-ICSI (wskaźnik ciąż).
Oceniony zostanie również wpływ terapii folianami na parametry nasienia, a ponadto wpływ na nieprawidłowe profile metylacji DNA plemników.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
162
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75020
- Service of gynaecology-obstetrics and medicine of the reproduction, Tenon Hospital - APHP
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 60 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Para, której mężczyzna ma od 18 do 60 lat
- Para, której mężczyzna zgłasza niepłodność wskazującą na opiekę w zapłodnieniu metodą VITRO z lub bez docytoplazmatycznej iniekcji plemnika (IVF +/- ICSI)
- Para, której małżonek ma od 18 do 38 lat
- Pary, których współmałżonek nie wykazuje szczególnych czynników niepłodności
- Para pod opieką w IVF +/- ICSI
- Para z ubezpieczeniem społecznym
- 2 członków pary, którzy podpisali zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Etiologia nieznanej genetycznie niepłodności męskiej: niepłodność pochodzenia nowotworowego, niepłodność definitywnie obturacyjna
- Obecność czynnika niepłodności kobiecej: ostateczna niepłodność jajowodów, wykryta niewydolność jajników (FSH > 9 i/lub CFA <= 8)
- Niepłodność męska wymagająca odwołania się do niektórych jąder plemników lub niektórych zamrożonych plemników - Mężczyźni lub kobiety zgłaszają się do HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
- Mężczyźni z epilepsją
- Mężczyźni w trakcie kuracji antyfolikowej
- Mężczyźni wykazujący dużą wrażliwość na kwas foliowy lub na jeden ze składników leku
- Para, z której jeden z partnerów odmawia udziału w badaniu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kwas foliowy
tabletki 5 mg kwasu foliowego
|
Przyjmowanie kwasu foliowego w dawce 15 mg dziennie drogą doustną przez powieszenie przez 3 do 4 miesięcy
|
|
Komparator placebo: Placebo
Tabletki placebo kwasu foliowego
|
Przyjmowanie placebo kwasu foliowego drogą doustną przez 3 do 4 miesięcy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetki ciąż w IVF +/- ICSI i ciąż samoistnych w zależności od ramienia leczenia
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Ocena skuteczności leczenia kwasem foliowym niepłodnych mężczyzn na poprawę poprawy wskaźników ciąż w IVF +/- ICSI i ciąż samoistnych przed IVF +/- ICSI
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość poprawy parametrów nasienia po zastosowaniu kwasu foliowego
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Ocenić skuteczność leczenia kwasem foliowym na parametry nasienia
|
3 miesiące
|
|
Tempo poprawy jakości jądrowej gamet po zastosowaniu kwasu foliowego
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Oszacować wpływ leczenia kwasem foliowym na jądrową jakość gamet
|
3 miesiące
|
|
Współczynnik ciąż par z niepłodnymi mężczyznami leczonymi kwasem foliowym według genotypu reduktazy metylenotetrahydrofolianowej (MTHFR)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Oszacuj wpływ genotypu reduktazy metylenotetrahydrofolianowej (MTHFR) pacjentek na wskaźniki ciąż w zależności od ramienia leczenia
|
3 miesiące
|
|
Różnica między genotypem reduktazy metylenotetrahydrofolianowej (MTHFR) pacjentów a parametrami nasienia w zależności od ramienia leczenia
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Oszacowanie wpływu genotypu reduktazy metylenotetrahydrofolianowej (MTHFR) pacjentów na parametry nasienia w zależności od ramienia leczenia
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Emmanuelle MATHIEU - D'ARGENT, MD, Tenon Hospital - APHP
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- de Ligny W, Smits RM, Mackenzie-Proctor R, Jordan V, Fleischer K, de Bruin JP, Showell MG. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2022 May 4;5(5):CD007411. doi: 10.1002/14651858.CD007411.pub5.
- Wong WY, Merkus HM, Thomas CM, Menkveld R, Zielhuis GA, Steegers-Theunissen RP. Effects of folic acid and zinc sulfate on male factor subfertility: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Fertil Steril. 2002 Mar;77(3):491-8. doi: 10.1016/s0015-0282(01)03229-0.
- Bentivoglio G, Melica F, Cristoforoni P. Folinic acid in the treatment of human male infertility. Fertil Steril. 1993 Oct;60(4):698-701. doi: 10.1016/s0015-0282(16)56225-6.
- Bezold G, Lange M, Peter RU. Homozygous methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutation and male infertility. N Engl J Med. 2001 Apr 12;344(15):1172-3. doi: 10.1056/NEJM200104123441517. No abstract available.
- Blount BC, Mack MM, Wehr CM, MacGregor JT, Hiatt RA, Wang G, Wickramasinghe SN, Everson RB, Ames BN. Folate deficiency causes uracil misincorporation into human DNA and chromosome breakage: implications for cancer and neuronal damage. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Apr 1;94(7):3290-5. doi: 10.1073/pnas.94.7.3290.
- Boxmeer JC, Smit M, Weber RF, Lindemans J, Romijn JC, Eijkemans MJ, Macklon NS, Steegers-Theunissen RP. Seminal plasma cobalamin significantly correlates with sperm concentration in men undergoing IVF or ICSI procedures. J Androl. 2007 Jul-Aug;28(4):521-7. doi: 10.2164/jandrol.106.001982. Epub 2007 Feb 7.
- Boxmeer JC, Macklon NS, Lindemans J, Beckers NG, Eijkemans MJ, Laven JS, Steegers EA, Steegers-Theunissen RP. IVF outcomes are associated with biomarkers of the homocysteine pathway in monofollicular fluid. Hum Reprod. 2009 May;24(5):1059-66. doi: 10.1093/humrep/dep009. Epub 2009 Feb 15.
- Boxmeer JC, Smit M, Utomo E, Romijn JC, Eijkemans MJ, Lindemans J, Laven JS, Macklon NS, Steegers EA, Steegers-Theunissen RP. Low folate in seminal plasma is associated with increased sperm DNA damage. Fertil Steril. 2009 Aug;92(2):548-56. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.06.010. Epub 2008 Aug 22.
- Chen J, Ma J, Stampfer MJ, Palomeque C, Selhub J, Hunter DJ. Linkage disequilibrium between the 677C>T and 1298A>C polymorphisms in human methylenetetrahydrofolate reductase gene and their contributions to risk of colorectal cancer. Pharmacogenetics. 2002 Jun;12(4):339-42. doi: 10.1097/00008571-200206000-00011.
- Choi SW, Mason JB. Folate and colorectal carcinogenesis: is DNA repair the missing link? Am J Gastroenterol. 1998 Nov;93(11):2013-6. doi: 10.1111/j.1572-0241.1998.02013.x. No abstract available.
- Doerksen T, Benoit G, Trasler JM. Deoxyribonucleic acid hypomethylation of male germ cells by mitotic and meiotic exposure to 5-azacytidine is associated with altered testicular histology. Endocrinology. 2000 Sep;141(9):3235-44. doi: 10.1210/endo.141.9.7661.
- Ebisch IM, van Heerde WL, Thomas CM, van der Put N, Wong WY, Steegers-Theunissen RP. C677T methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism interferes with the effects of folic acid and zinc sulfate on sperm concentration. Fertil Steril. 2003 Nov;80(5):1190-4. doi: 10.1016/s0015-0282(03)02157-5.
- Eskenazi B, Kidd SA, Marks AR, Sloter E, Block G, Wyrobek AJ. Antioxidant intake is associated with semen quality in healthy men. Hum Reprod. 2005 Apr;20(4):1006-12. doi: 10.1093/humrep/deh725. Epub 2005 Jan 21.
- Goyette P, Sumner JS, Milos R, Duncan AM, Rosenblatt DS, Matthews RG, Rozen R. Human methylenetetrahydrofolate reductase: isolation of cDNA mapping and mutation identification. Nat Genet. 1994 Aug;7(4):551. No abstract available.
- Heijmans BT, Gussekloo J, Kluft C, Droog S, Lagaay AM, Knook DL, Westendorp RG, Slagboom EP. Mortality risk in men is associated with a common mutation in the methylene-tetrahydrofolate reductase gene (MTHFR). Eur J Hum Genet. 1999 Feb-Mar;7(2):197-204. doi: 10.1038/sj.ejhg.5200283.
- Kelly TL, Li E, Trasler JM. 5-aza-2'-deoxycytidine induces alterations in murine spermatogenesis and pregnancy outcome. J Androl. 2003 Nov-Dec;24(6):822-30. doi: 10.1002/j.1939-4640.2003.tb03133.x.
- Kelly TL, Neaga OR, Schwahn BC, Rozen R, Trasler JM. Infertility in 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)-deficient male mice is partially alleviated by lifetime dietary betaine supplementation. Biol Reprod. 2005 Mar;72(3):667-77. doi: 10.1095/biolreprod.104.035238. Epub 2004 Nov 17.
- Kim YI, Pogribny IP, Basnakian AG, Miller JW, Selhub J, James SJ, Mason JB. Folate deficiency in rats induces DNA strand breaks and hypomethylation within the p53 tumor suppressor gene. Am J Clin Nutr. 1997 Jan;65(1):46-52. doi: 10.1093/ajcn/65.1.46.
- Koury MJ, Horne DW, Brown ZA, Pietenpol JA, Blount BC, Ames BN, Hard R, Koury ST. Apoptosis of late-stage erythroblasts in megaloblastic anemia: association with DNA damage and macrocyte production. Blood. 1997 Jun 15;89(12):4617-23.
- Kundu TK, Rao MR. CpG islands in chromatin organization and gene expression. J Biochem. 1999 Feb;125(2):217-22. doi: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022276.
- Lengauer C, Kinzler KW, Vogelstein B. DNA methylation and genetic instability in colorectal cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Mar 18;94(6):2545-50. doi: 10.1073/pnas.94.6.2545.
- Ma J, Stampfer MJ, Giovannucci E, Artigas C, Hunter DJ, Fuchs C, Willett WC, Selhub J, Hennekens CH, Rozen R. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism, dietary interactions, and risk of colorectal cancer. Cancer Res. 1997 Mar 15;57(6):1098-102.
- Matsushita S, Muramatsu T, Arai H, Matsui T, Higuchi S. The frequency of the methylenetetrahydrofolate reductase-gene mutation varies with age in the normal population. Am J Hum Genet. 1997 Dec;61(6):1459-60. doi: 10.1086/301640. No abstract available.
- Oliva A, Dotta A, Multigner L. Pentoxifylline and antioxidants improve sperm quality in male patients with varicocele. Fertil Steril. 2009 Apr;91(4 Suppl):1536-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.09.024. Epub 2008 Nov 5.
- Ravel C, Chantot-Bastaraud S, Chalmey C, Barreiro L, Aknin-Seifer I, Pfeffer J, Berthaut I, Mathieu EE, Mandelbaum J, Siffroi JP, McElreavey K, Bashamboo A. Lack of association between genetic polymorphisms in enzymes associated with folate metabolism and unexplained reduced sperm counts. PLoS One. 2009 Aug 6;4(8):e6540. doi: 10.1371/journal.pone.0006540.
- Rosenberg N, Murata M, Ikeda Y, Opare-Sem O, Zivelin A, Geffen E, Seligsohn U. The frequent 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism is associated with a common haplotype in whites, Japanese, and Africans. Am J Hum Genet. 2002 Mar;70(3):758-62. doi: 10.1086/338932. Epub 2002 Jan 4.
- Rozen R, Fraser FC, Shaw G. Decreased proportion of female newborn infants homozygous for the 677 C-->T mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Am J Med Genet. 1999 Mar 12;83(2):142-3. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990312)83:23.0.co;2-y. No abstract available.
- Skjelbred CF, Svendsen M, Haugan V, Eek AK, Clausen KO, Svendsen MV, Hansteen IL. Influence of DNA repair gene polymorphisms of hOGG1, XRCC1, XRCC3, ERCC2 and the folate metabolism gene MTHFR on chromosomal aberration frequencies. Mutat Res. 2006 Dec 1;602(1-2):151-62. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2006.08.009. Epub 2006 Sep 25. Erratum In: Mutat Res. 2007 Nov 1;624(1-2):133.
- Stegmann K, Ziegler A, Ngo ET, Kohlschmidt N, Schroter B, Ermert A, Koch MC. Linkage disequilibrium of MTHFR genotypes 677C/T-1298A/C in the German population and association studies in probands with neural tube defects(NTD). Am J Med Genet. 1999 Nov 5;87(1):23-9.
- Szymanski W, Kazdepka-Zieminska A. [Effect of homocysteine concentration in follicular fluid on a degree of oocyte maturity]. Ginekol Pol. 2003 Oct;74(10):1392-6. Polish.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 czerwca 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 sierpnia 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
2 sierpnia 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
9 czerwca 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 czerwca 2016
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P 100108
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Kwas foliowy
-
i+Med S.Coop.Dr. Goya Análisis, SL.Zakończony
-
University of MalayaRekrutacyjny
-
The Hospital for Sick ChildrenDuchesnay Inc.Zakończony
-
Sun Yat-sen UniversityZakończony
-
Wageningen UniversityGelderse Vallei HospitalRekrutacyjnyZanik mięśni u krytycznie chorychHolandia
-
Kenneth HallowsUniversity of Pittsburgh; University of Southern California; Tufts Medical Center i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacjaADPKD (autosomalna dominująca policystyczna choroba nerek)Stany Zjednoczone
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.ZakończonyZjawiska psychologiczne: centralne zmęczenieKanada
-
Sun Yat-sen UniversityBeijing Fresenius Kabi Pharmaceutical CoZakończonyOchronne działanie na nerki diety o ograniczonej zawartości białka z α-ketokwasem u pacjentów z CAPDZaburzenia czynności nerekChiny
-
Dr. Soetomo General HospitalProdia Diacro Laboratories P.T.; Simex Pharmaceutical IndonesiaRekrutacyjny
-
Institut Cancerologie de l'OuestRekrutacyjny